KRAS基因突变对原发性肝癌超声血流参数影响的综合评估

原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为全球常见恶性肿瘤之一，其治疗和预后与肿瘤的生物学行为密切相关。近年来，基因突变的研究进展为原发性肝癌的分子分型和精准治疗提供了新的思路。KRAS基因作为一种常见的原癌基因，其突变状态对肝癌的诊断、治疗及预后具有重要意义。本文综合评估了KRAS基因突变对原发性肝癌超声血流参数的影响，并探讨了其与淋巴结转移的关系。

KRAS基因突变与肝癌的关系 KRAS基因是ras家族中的一员，编码的蛋白是细胞内信号传导的关键分子，参与调节细胞生长、分化和凋亡等过程。在肿瘤的发生发展中，KRAS基因突变激活了下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。在原发性肝癌中，KRAS基因突变的发生率约为20%-30%，且突变状态与肿瘤的侵袭性、预后不良有关。

超声血流参数在肝癌诊断中的应用 超声检查是一种无创、实时、经济的检查手段，在肝癌的诊断和治疗监测中发挥着重要作用。超声血流参数，如肝动脉阻力指数（Resistive Index, RI）、搏动指数（Pulsatility Index, PI）和收缩峰流速（Peak Systolic Velocity, PSV），能够反映肿瘤血管的血流动力学变化，对肝癌的生物学行为有一定的预测价值。

KRAS基因突变对超声血流参数的影响 本研究回顾性分析了120例原发性肝癌患者的临床资料，依据KRAS基因突变状态将患者分为基因突变组和非基因突变组。结果显示，基因突变组患者的RI、PI、PSV均高于非基因突变组，提示KRAS基因突变可能与肿瘤血管生成增加、血流动力学改变有关。此外，基因突变组患者多发肿瘤、低分化程度占比均高于非基因突变组，进一步证实KRAS基因突变与肝癌的侵袭性密切相关。

KRAS基因突变与淋巴结转移的关系 淋巴结转移是原发性肝癌预后不良的重要因素之一。本研究将患者分为转移组和未转移组，结果显示转移组患者的RI、PI、PSV均高于未转移组，且转移组患者肿瘤最大直径>5 cm、Child-Pugh分级为B级、低分化程度、门静脉癌栓占比均高于未转移组。这些结果提示，KRAS基因突变可能通过影响肿瘤的生物学行为，增加肝癌发生淋巴结转移的风险。

超声血流参数联合诊断KRAS基因突变的价值 为了进一步提高KRAS基因突变的诊断准确性，本研究采用受试者工作特征（ROC）曲线分析了RI、PI、PSV联合诊断的效果。结果显示，联合诊断的灵敏度高于单项诊断，且联合诊断的AUC均高于单项诊断。此外，联合诊断的特异度与单项诊断相近，说明联合诊断在提高诊断准确性的同时，保持了较高的特异度。

总结 KRAS基因突变与原发性肝癌的侵袭性、淋巴结转移密切相关，对超声血流参数有一定的影响。联合超声血流参数可以提高KRAS基因突变的诊断准确性，对肝癌的个体化治疗和预后评估具有重要意义。未来，深入研究KRAS基因突变在肝癌中的分子机制，有望为肝癌的精准治疗提供新的思路。

何向辉

天津医科大学总医院