Ph阳性急性淋巴细胞白血病的诊治进展

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的白血病类型，其中Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）是其特殊亚型。Ph+ALL在成人中较为常见，患者预后较差，因此，对其诊治进展的探讨具有重要的临床意义。

1. Ph+ALL的病因和发病机制

Ph+ALL的发病与BCR-ABL1基因融合有关。BCR-ABL1基因融合是由9号和22号染色体易位导致的，该融合基因编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，可促进细胞增殖和抗凋亡，从而导致白血病的发生。

#2. Ph+ALL的临床表现

Ph+ALL的临床表现与普通ALL相似，主要表现为贫血、出血倾向、感染和肝脾淋巴结肿大等。部分患者可出现中枢神经系统受累的表现，如头痛、恶心、呕吐等。

#3. Ph+ALL的诊断

Ph+ALL的诊断主要依据骨髓细胞学检查和分子生物学检测。骨髓涂片可见大量原始淋巴细胞，免疫表型检测可发现CD19、CD10等T细胞抗原阳性。分子生物学检测可发现BCR-ABL1基因融合。

#4. Ph+ALL的治疗进展

近年来，Ph+ALL的治疗取得了显著进展，主要包括以下几个方面：

4.1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用

TKI是治疗Ph+ALL的基石。伊马替尼作为第一代TKI，可显著改善患者生存。但部分患者可出现耐药，因此第二代TKI如达沙替尼和博苏替尼等的应用也日益广泛。

4.2 化疗方案的优化

传统的化疗方案在Ph+ALL患者中效果有限。近年来，研究者尝试将TKI与传统化疗方案联合应用，取得了较好的疗效。此外，一些新型化疗药物如地西他滨等也被证实对Ph+ALL有效。

4.3 靶向免疫治疗

CD19和CD22是B细胞特异性抗原，在Ph+ALL中高度表达。近年来，以CD19和CD22为靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在Ph+ALL中显示出较好的疗效和安全性。

4.4 造血干细胞移植

对于高危或复发的Ph+ALL患者，异基因造血干细胞移植是唯一的治愈手段。TKI的应用可降低移植后复发率，提高患者生存。

#5. Ph+ALL的预后因素

Ph+ALL患者的预后因素包括年龄、白细胞计数、染色体异常等。其中，BCR-ABL1基因融合类型是最重要的预后因素。p190型患者的预后相对较好，而p210型患者的预后较差。

综上所述，Ph+ALL作为一种特殊类型的急性淋巴细胞白血病，其诊治进展近年来取得了显著成果。TKI的应用、化疗方案的优化、靶向免疫治疗和造血干细胞移植等治疗手段的应用，显著改善了Ph+ALL患者的预后。相信随着研究的深入，Ph+ALL的治疗将取得更大的突破，为患者带来更大的生存获益。

成彩联

中山大学附属第三医院肇庆医院