边缘区B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于淋巴滤泡边缘区的惰性淋巴瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。根据世界卫生组织（WHO）的分类，MZL主要分为三种亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。这三种亚型在不同地区的发病率存在地理差异，其中MALT淋巴瘤占比最高，可达70%~80%，SMZL和NMZL分别占20%~30%和10%左右。部分MZL病例表现为晚期，无法明确确定器官受累模式，通常称为播散性MZL。

MZL的发病机制尚未完全明确，但研究表明，其可能与慢性抗原刺激、遗传因素、病毒感染等因素有关。MZL的临床表现多样，可表现为局部肿块、全身症状或多器官受累。MZL的诊断依赖于病理学检查，包括组织学、免疫组化和分子遗传学等方法。

近年来，免疫治疗在MZL的治疗中取得了显著进展。免疫治疗主要通过激活或增强机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。目前，MZL的免疫治疗主要包括以下几种：

单克隆抗体：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已广泛应用于MZL的治疗。利妥昔单抗可通过直接杀伤肿瘤细胞、诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明，利妥昔单抗单药或联合化疗可显著提高MZL患者的客观缓解率和无进展生存期。

免疫检查点抑制剂：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）是重要的免疫抑制信号通路，可抑制T细胞的活化和增殖。PD-1/PD-L1抑制剂可通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，已有PD-1抑制剂纳武利尤单抗和PD-L1抑制剂阿特珠单抗等在MZL中显示出较好的疗效和安全性。

CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是将患者的T细胞在体外进行基因修饰，使其表达针对肿瘤特异性抗原的CAR，再回输至患者体内发挥抗肿瘤作用。目前已有针对CD19、CD20等抗原的CAR-T细胞产品在B细胞淋巴瘤中取得突破性进展，为MZL的治疗提供了新的选择。

疫苗治疗：疫苗治疗通过激活机体的特异性免疫应答，诱导T细胞和B细胞识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多种肿瘤疫苗在MZL中进行临床研究，如以肿瘤抗原为靶点的肽疫苗、以肿瘤细胞为靶点的树突状细胞疫苗等。疫苗治疗有望为MZL患者提供个体化、低毒的治疗方案。

总之，免疫治疗在MZL的治疗中显示出巨大的潜力和前景。随着免疫治疗机制的深入研究和新药的不断开发，相信MZL患者将获得更多的治疗选择和更好的预后。同时，我们也应关注免疫治疗相关的不良反应和长期疗效，为患者提供个体化、精准的治疗策略。

刘晓磊

郑州大学第一附属医院河医院区