乳腺癌的突变

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，严重威胁着女性健康。近年来，随着分子生物学和遗传学的飞速发展，乳腺癌的分子分型及基因突变研究取得了突破性进展，为疾病的精准治疗提供了新的视角。

乳腺癌的分子分型

乳腺癌并非单一疾病，而是一组具有不同生物学特性和临床表现的异质性疾病。根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，可将乳腺癌分为以下四种分子亚型：

Luminal A型：ER和/或PR阳性，HER2阴性，预后较好。

Luminal B型：ER和/或PR阳性，HER2阳性或Ki-67指数较高，预后相对较差。

HER2过表达型：HER2阳性，ER和PR阴性，预后介于Luminal型和三阴性乳腺癌之间。

三阴性乳腺癌（TNBC）：ER、PR和HER2均为阴性，预后最差，易发生远处转移。

乳腺癌的基因突变

基因突变在乳腺癌的发生、发展和转移中发挥着重要作用。常见的乳腺癌相关基因突变包括：

BRCA1/BRCA2基因突变：与遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征密切相关，携带者患乳腺癌风险显著增加。

TP53基因突变：与Li-Fraumeni综合征相关，突变携带者易发生多种恶性肿瘤。

PIK3CA基因突变：在乳腺癌中较为常见，与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强有关。

AKT1基因突变：与乳腺癌细胞的存活和耐药性增加有关。

ESR1基因突变：在内分泌治疗耐药的乳腺癌中较为常见，影响雌激素受体的功能。

基因突变指导下的乳腺癌治疗

针对乳腺癌患者的基因突变特点，可采取个体化治疗方案，以提高疗效和降低毒副作用。常见的基因突变指导治疗策略包括：

针对HER2过表达型乳腺癌，可使用HER2靶向治疗药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼等。

对于BRCA1/BRCA2突变携带者，可使用PARP抑制剂（如奥拉帕尼和尼拉帕尼）进行治疗，抑制DNA修复，增强化疗效果。

对于PIK3CA突变的乳腺癌患者，可考虑使用PI3K抑制剂（如阿勒替尼）进行治疗，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

对于ESR1突变的内分泌治疗耐药患者，可使用CDK4/6抑制剂（如帕博西尼和瑞博西尼）联合内分泌治疗，以克服耐药性。

结语

乳腺癌的基因突变研究为疾病的精准治疗提供了新的思路和方法。未来，随着基因检测技术的不断进步和新药物的陆续上市，基于基因突变的个体化治疗将成为乳腺癌治疗的新趋势。同时，我们应加强乳腺癌的预防和早期筛查工作，提高患者的生存率和生活质量。

刘磊

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院