外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一种异质性较高的淋巴系统恶性肿瘤,由成熟T细胞或NK细胞恶变而来。近年来,随着分子生物学技术的发展和新药物的涌现,PTCL的治疗取得了显著进展。本文将从化疗、靶向治疗、免疫治疗等多个方面,详细阐述PTCL的治疗进展。
化疗
化疗仍是PTCL治疗的主要手段,常用的化疗方案包括CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)和EPOCH方案(依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)。CHOP方案疗效相对稳定,但部分患者会出现原发耐药或复发。EPOCH方案疗效更佳,但毒副作用较大,适用于年轻、体力状况较好的患者。此外,针对特定亚型的PTCL,还可以采用特定化疗方案,如ALCL常用的CHOP方案,AITL常用的CVP方案等。
靶向治疗
随着对PTCL分子机制的深入研究,一些关键信号通路成为治疗靶点。目前,已有一些靶向药物在PTCL治疗中显示出良好疗效: (1)CD30单抗:针对表达CD30的ALCL患者,CD30单抗如本妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)可显著提高患者生存,已成为一线治疗方案的优选。 (2)JAK/STAT通路抑制剂:JAK/STAT通路异常活化在多种PTCL中均有发现。Ruxolitinib、Pacritinib等JAK抑制剂在复发/难治性PTCL中取得一定疗效,但毒副作用较大。 (3)PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂:该通路异常活化在PTCL中较为常见。Idelalisib、Copanlisib等药物可抑制该通路,但疗效尚需进一步验证。
免疫治疗
免疫治疗在PTCL治疗中展现出巨大潜力,主要包括CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等: (1)CAR-T细胞疗法:通过基因工程改造患者T细胞,使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),从而特异性杀伤肿瘤细胞。目前已有针对CD30、CD5等靶点的CAR-T细胞疗法在PTCL治疗中取得初步疗效。 (2)PD-1/PD-L1抑制剂:PD-1/PD-L1通路异常活化可导致肿瘤免疫逃逸。Nivolumab、Pembrolizumab等PD-1抑制剂在复发/难治性PTCL患者中显示出良好疗效和安全性。
造血干细胞移植
对于部分年轻、高危、化疗敏感的PTCL患者,造血干细胞移植(HSCT)可作为一种有效的巩固治疗手段。自体HSCT和异基因HSCT均可提高患者生存,但毒副作用和并发症风险较大,适用于特定患者群体。
综上所述,PTCL的治疗已取得一定进展,但仍面临诸多挑战。未来,需要进一步优化治疗方案,探索更多新药物和治疗手段,以提高PTCL患者的生存和生活质量。同时,还需要重视PTCL的分子分型和预后评估,实现个体化精准治疗。
丛秋梅
威海市中心医院