Ph阴性急性淋巴细胞白血病：新型治疗策略与预后改善

Ph阴性急性淋巴细胞白血病（Ph-negative Acute Lymphoblastic Leukemia，Ph-ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，与Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-positive ALL，主要由Bcr-Abl融合基因驱动）相比，在发病机制、治疗策略及预后上存在显著差异。随着对Ph-ALL认识的深入，新型治疗方法不断涌现，其诊治取得了显著进展。本文将从诊断、治疗及未来展望三个方面对Ph-ALL进行综述。

1. 诊断

Ph-ALL的诊断主要依赖于骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学检测。骨髓形态学检查显示原始淋巴细胞比例增高，免疫表型分析可识别异常淋巴细胞表达的表面标志物。细胞遗传学检查可发现非Bcr-Abl融合基因相关的染色体异常，分子生物学检测则有助于识别特定的基因突变或表达异常。

2. 治疗

Ph-ALL的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植。

化疗

化疗是Ph-ALL治疗的基石，常用方案包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗。诱导缓解阶段旨在迅速控制白血病细胞负荷，巩固强化阶段则通过多种药物联合应用，进一步清除残留的白血病细胞。维持治疗则通过长期低剂量化疗，延长缓解期。

靶向治疗

靶向治疗主要针对Ph-ALL中特定基因突变或异常信号通路。如针对FLT3突变的抑制剂、针对CD22的单克隆抗体等。靶向治疗可显著提高Ph-ALL患者的缓解率和生存期。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤白血病细胞。包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、双特异性抗体等。免疫治疗在Ph-ALL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

造血干细胞移植

对于高危或复发的Ph-ALL患者，造血干细胞移植是重要的治疗手段。移植前需进行充分的预处理，以清除白血病细胞并为移植创造条件。造血干细胞移植可显著提高Ph-ALL患者的长期生存率。

3. 未来展望

随着对Ph-ALL分子机制的深入研究，未来治疗将更加精准和个体化。新药开发、基因编辑技术的应用、免疫微环境的调控等，都将为Ph-ALL的治疗带来新的突破。同时，对Ph-ALL预后的评估也将更加精细，有助于指导个体化治疗策略的制定。

总之，Ph-ALL作为一种特殊的急性淋巴细胞白血病，其诊治已取得显著进展。随着新型治疗策略的不断涌现，Ph-ALL患者的预后有望进一步改善。未来，我们期待更多创新性治疗手段的出现，为Ph-ALL患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

曲艺

中国医科大学附属第一医院