IKZF1基因缺失对B-ALL疾病复发和耐药性的影响

随着分子生物学的不断进步，基因研究已成为白血病治疗和预后评估的重要方向。在众多的白血病亚型中，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）因其高度异质性和复杂性而备受关注。其中，IKZF1基因的缺失在B-ALL的发病机制及治疗反应中扮演着关键角色。本文将详细探讨IKZF1基因缺失对B-ALL疾病复发和耐药性的影响，以及当前的治疗策略。

IKZF1基因与B-ALL

IKZF1基因位于染色体7p12.2，编码IKAROS蛋白，是造血过程中的关键转录因子，主要调控T和B淋巴细胞的正常发育和分化。IKZF1基因缺失或突变在B-ALL的发病机制中具有重要作用，其影响包括B细胞分化阻滞、代谢重编程、白血病微环境黏附，以及疾病的复发和耐药等[1]。由于IKZF1基因缺失与B-ALL的不良预后有着密切的关联，因此针对IKZF1缺失的B-ALL患者，探索有效的治疗策略具有重要的临床意义。

IKZF1基因缺失对B-ALL的影响

近年来的研究发现，IKZF1基因缺失对B-ALL的诱导缓解、疾病复发和长期生存等产生了重要影响。例如，美国St Jude儿童医院的研究团队通过高通量基因组测序分析，证实了IKZF1缺失或突变与B-ALL不良预后的重要关联[2]。德国GMALL研究组进一步发现，外显子大片段缺失导致的IKZF1基因功能丧失与预后密切相关，高突变负荷与预后不良相关[3]。此外，本研究中对IKZF1缺失ALL患者的临床特征分析显示，IKZF1缺失患者的早期诱导效果不佳，首次化疗完全缓解率低，生存分析显示IKZF1缺失组较非缺失组OS和EFS期明显缩短[4]。

当前的治疗策略

由于目前尚无特异性针对IKZF1缺失的靶向治疗药物，IKZF1缺失患者单纯化疗预后不佳[5]，包括免疫治疗也不能完全纠正IKZF1缺失的不良预后[6]。因此，探索联合策略改善IKZF1缺失高危B-ALL预后具有重要意义。多项研究报道了异体造血干细胞移植（allo-HSCT）可以改善IKZF1缺失ALL的预后。例如，Dhédin等报道了allo-HSCT可以使IKZF1缺失患者获益[7]。苏州大学附属第一医院血液科分析了成人B-ALL患者，结果显示allo-HSCT可以改善IKZF1突变尤其是Ph染色体阳性ALL的OS和LFS[8]。

本研究中采用的PDT-ALL-2016的儿童样化疗方案显示，非IKZF1缺失组不论是否接受allo-HSCT，整体生存达到了70%~80%，显示儿童样化疗方案PDT-ALL-2016使成人B-ALL患者获得了比较理想的生存。但在IKZF1缺失亚组，IKZF1缺失/单纯化疗组对比其他三组预后明显较差，表明仅使用儿童样化疗，不足以克服IKZF1缺失带来的不良影响。在IKZF1缺失患者中，非移植组的预后显著差于移植组，提示在现阶段的治疗方案下，allo-HSCT仍是可以使IKZF1缺失ALL患者获益的首要治疗手段[9]。

结论与展望

综上所述，IKZF1基因缺失B-ALL患者整体预后差，儿童样化疗方案联合allo-HSCT有望克服IKZF1基因缺失对预后的不良影响。该结论有待多中心数据的进一步验证；同时，针对IKZF1缺失分子机制的揭示和靶向药物的研发，将进一步改善IKZF1缺失B-ALL的临床预后。通过深入研究IKZF1基因的作用机制和开发新的治疗策略，我们有望为B-ALL患者提供更有效的治疗方案，改善他们的生活质量和生存预期。

艾克拜尔·牙合甫

新疆生产建设兵团第一师医院