ROS1目前上市的靶向药

在肺癌治疗领域，针对特定基因突变的靶向治疗已取得显著进展。其中，ROS1（c-ros原癌基因1）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的一个重要靶点。本文旨在介绍ROS1突变肺癌的疾病原理和目前上市的靶向药物。

ROS1突变肺癌的疾病原理

ROS1基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶（RTK），参与调节细胞增殖、分化和迁移。当ROS1基因发生突变时，会导致ROS1蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

ROS1突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，通常与年轻、无吸烟史和肺腺癌患者相关。ROS1突变可分为外显子18、20和34等不同突变位点，其中外显子34的G2032R突变较为常见。

ROS1突变肺癌的诊断

针对ROS1突变的诊断，常用的检测方法包括：

FISH（荧光原位杂交）：通过检测ROS1基因的融合事件，判断是否存在ROS1突变。

IHC（免疫组化）：检测ROS1蛋白的表达水平，辅助诊断。

NGS（二代测序）：通过高通量测序技术，检测ROS1基因的突变位点。

目前上市的ROS1突变肺癌靶向药物

克唑替尼（Crizotinib） 克唑替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制ROS1、ALK和MET等靶点。在一项多中心、开放标签的临床试验中，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达72%，中位无进展生存期（PFS）为19.2个月。克唑替尼已成为ROS1突变NSCLC的一线治疗选择。

卡博替尼（Cabozantinib） 卡博替尼是一种多靶点TKI，可抑制VEGFR、MET和ROS1等靶点。在一项多中心、随机对照的临床试验中，卡博替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的ORR达31%，中位PFS为7.5个月。卡博替尼可作为ROS1突变NSCLC的二线治疗选择。

恩曲替尼（Entrectinib） 恩曲替尼是一种高选择性的多靶点TKI，可抑制ROS1、NTRK和ALK等靶点。在一项多中心、开放标签的临床试验中，恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的ORR达77%，中位PFS为19.0个月。恩曲替尼已获得FDA批准，用于治疗ROS1阳性NSCLC患者。

劳拉替尼（Lorlatinib） 劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1抑制剂，对克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者有效。在一项多中心、开放标签的临床试验中，劳拉替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者的ORR达40%，中位PFS为9.1个月。劳拉替尼已获得FDA批准，用于治疗ROS1阳性NSCLC患者。

结语

综上所述，ROS1突变是非小细胞肺癌的一个重要靶点，其发病机制涉及ROS1蛋白的异常激活。目前已有多种针对ROS1突变的靶向药物上市，包括克唑替尼、卡博替尼、恩曲替尼和劳拉替尼等，在ROS1阳性NSCLC患者的治疗中显示出较好的疗效。未来，随着更多靶向药物的研发和临床应用，ROS1突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

屠玲芳

浙江大学医学院附属第一医院城站院区