Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子生物学标志物

Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种较为罕见的急性白血病亚型，其特点在于存在BCR-ABL1融合基因，该基因编码的蛋白质具有异常的酪氨酸激酶活性，从而促进了白血病细胞的增殖和存活。近年来，随着医学研究的深入和新型药物的开发，Ph+ ALL的诊治取得了显著的进展。

Ph+ ALL的发病机制

Ph+ ALL的主要特征是BCR-ABL1融合基因的形成。这种融合基因是由于染色体易位t(9;22)(q34;q11)导致的，使得BCR基因与ABL1基因融合在一起。BCR-ABL1融合基因编码的蛋白质具有异常的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路的持续激活，从而促进白血病细胞的增殖和存活。此外，BCR-ABL1阳性的白血病细胞还具有较高的凋亡抗性，进一步加剧了疾病的进展。

Ph+ ALL的临床表现

Ph+ ALL患者的临床表现与其他急性淋巴细胞白血病相似，主要包括贫血、出血倾向、感染等。然而，Ph+ ALL患者的病情往往进展较快，预后较差。此外，Ph+ ALL患者还可能出现一些特异性的临床表现，如脾肿大、高白细胞计数等。

Ph+ ALL的诊断

Ph+ ALL的诊断主要依赖于分子生物学检测，包括染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。这些检测方法可以准确检测BCR-ABL1融合基因的存在，从而为Ph+ ALL的诊断提供重要依据。

Ph+ ALL的治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：TKIs是Ph+ ALL治疗的基石，通过抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。目前，伊马替尼、达沙替尼和波纳替尼等TKIs已被广泛应用于Ph+ ALL的治疗，并取得了显著的疗效。

化疗：化疗仍是Ph+ ALL治疗的重要组成部分，通常包括诱导化疗、巩固化疗和维持化疗等阶段。化疗药物的选择应根据患者的具体情况进行个体化调整。

造血干细胞移植（HSCT）：对于部分高危或复发的Ph+ ALL患者，HSCT仍是唯一的治愈手段。近年来，HSCT技术不断进步，患者的移植相关并发症和死亡率已显著降低。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在Ph+ ALL治疗中显示出良好的应用前景。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤白血病细胞，从而提高治疗效果。

总之，Ph+ ALL的治疗已取得了显著进展，但仍面临许多挑战。未来，我们需要进一步探索新的治疗靶点和策略，以提高Ph+ ALL患者的治疗效果和生活质量。

吴剑

温州医科大学附属第二医院本部院区