吸烟会导致肺癌吗

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织（WHO）统计，每年约有180万人死于肺癌，其中大部分患者与吸烟有关。本文将探讨吸烟与肺癌的关联性，并介绍针对RET突变肺癌的治疗方法。

吸烟与肺癌的关联

吸烟是肺癌的主要危险因素，约85%的肺癌患者有吸烟史。烟草燃烧时产生的烟雾中含有4000多种化学物质，其中包括多种已知的致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺和甲醛等。这些物质能够损伤肺部细胞的DNA，导致基因突变，增加肺癌的风险。

研究表明，吸烟者患肺癌的风险是非吸烟者的10-30倍，且吸烟量越大、吸烟时间越长，风险越高。然而，即使戒烟，由于烟草中致癌物质的长期累积效应，戒烟者患肺癌的风险仍然高于非吸烟者。

RET突变肺癌的特点

RET基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的驱动基因突变，约占NSCLC患者的1-2%。RET突变肺癌的发病机制涉及RET基因与另一个基因融合，导致RET蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。

RET突变肺癌患者的临床表现与非小细胞肺癌相似，包括持续性咳嗽、胸痛、呼吸困难等。但由于RET突变肺癌较为罕见，诊断和治疗面临一定挑战。

RET突变肺癌的治疗

靶向治疗：近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多种RET抑制剂获批用于RET突变肺癌的治疗，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗：免疫治疗是利用人体自身免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。部分RET突变肺癌患者可从免疫治疗中获益，但需根据患者的PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）等因素综合评估。

化疗：对于RET抑制剂不耐受或进展的患者，化疗仍是可选的治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等，可根据患者的具体情况制定个体化化疗方案。

放疗：对于部分局部晚期或有症状的RET突变肺癌患者，放疗可作为局部控制手段，缓解症状、改善生活质量。

结语

吸烟是肺癌的主要危险因素，戒烟对于预防肺癌至关重要。对于RET突变肺癌患者，靶向治疗已取得显著进展，为患者带来了新的治疗希望。同时，免疫治疗、化疗和放疗等综合治疗手段也发挥着重要作用。未来，随着对RET突变肺癌发病机制的深入研究，更多新的治疗方法将不断涌现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

汪希一

大连医科大学附属第二医院