BCL-2抑制剂与CAR-T疗法：慢性淋巴细胞白血病难治患者的新希望

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种进展缓慢的白血病，主要影响B淋巴细胞。随着医学技术的不断发展，对于CLL的治疗策略已经从化疗逐步转向了更为精准和个体化的治疗方法。本文将重点介绍BCL-2抑制剂和CAR-T疗法这两种新兴的治疗手段，它们为CLL难治患者带来了新的希望。

传统治疗策略

传统的CLL治疗方案包括化疗、生物治疗以及靶向治疗。对于年轻、健康状况良好的患者，首选的治疗方法是伊布替尼（Ibrutinib）或氟达拉滨（Fluorouracil）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）和利妥昔单抗（Rituximab）联合方案（FC+RTX）。对于年老体弱的患者，治疗则更为谨慎，考虑使用伊布替尼、泽布替尼（Zanubrutinib）或苯丁酸氮芥（Bendamustine）联合利妥昔单抗（RTX）。对于携带del(17p)/TP53突变的患者，优先推荐BTK抑制剂治疗。

BCL-2抑制剂

BCL-2是一种抗凋亡蛋白，它在CLL细胞中过表达，导致细胞凋亡受阻，是CLL进展的关键因素之一。BCL-2抑制剂通过靶向BCL-2蛋白，阻断其抗凋亡功能，促进CLL细胞的凋亡。这种治疗方法对于常规治疗无效或复发的CLL患者显示出了较好的疗效。BCL-2抑制剂的代表药物是维奈克拉（Venetoclax），它在临床试验中显示出了显著的疗效和可控的副作用，为CLL难治患者提供了新的治疗选择。

CAR-T疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。在CLL治疗中，CAR-T疗法通过识别CLL细胞表面的特定抗原，激活T细胞的杀伤功能，从而清除CLL细胞。CAR-T疗法在难治性CLL患者中显示出了令人鼓舞的疗效，尤其是在其他治疗方法失败后，CAR-T疗法提供了一种新的治疗途径。

维持治疗与新药

维持治疗是指在初始治疗后，为了延长无病生存期而进行的治疗。来那度胺（Lenalidomide）是一种免疫调节剂，常用于CLL的维持治疗。随着新药的开发，包括BTK抑制剂、BCL-2抑制剂在内的多种新药为CLL的治疗提供了更多的选择。这些新药不仅提高了治疗效果，也改善了患者的生活质量。

异基因移植

对于难治性或Richter转化的CLL患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种可能的治疗方法。这种治疗通过移植健康的造血干细胞来重建患者的免疫系统，以清除白血病细胞。尽管allo-HSCT是一种高风险的治疗手段，但对于部分患者来说，它可能是唯一的治愈希望。

结语

BCL-2抑制剂和CAR-T疗法的出现为CLL难治患者带来了新的治疗选择。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多创新的治疗方法问世，为CLL患者带来更多的希望和更好的生活质量。患者应与医生密切合作，根据自身情况选择最合适的治疗方案。

蔡修宇

中山大学附属肿瘤医院