肺癌KRAS G12C靶点治疗：新希望的曙光

在肺癌领域，KRAS基因突变一直被视为“不可成药”的靶点，因为其突变形式多样，药物难以精确作用。然而，随着医学研究的深入，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物的研究取得了突破性进展，为患者带来了新的希望。

KRAS是一种常见的致癌基因，在非小细胞肺癌（NSCLC）中突变率约为25%，其中G12C突变是最常见的一种。KRAS G12C突变导致蛋白持续处于激活状态，促进肿瘤的生长和扩散。传统治疗方法难以针对KRAS突变进行治疗，因此KRAS G12C突变的患者预后较差。

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物研发取得了重大进展。这些药物通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而抑制肿瘤生长。一些药物已经进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

Sotorasib是首个获批上市的KRAS G12C抑制剂。在一项关键的临床试验中，Sotorasib治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者，客观缓解率达到37.1%，疾病控制率达到81.2%。研究还发现，Sotorasib的疗效与PD-L1表达水平无关，拓宽了其适用人群。

Adagrasib是另一种正在研究的KRAS G12C抑制剂。在一项早期临床试验中，Adagrasib治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者，客观缓解率达到43%，疾病控制率达到96%。此外，Adagrasib联合PD-1抑制剂治疗，客观缓解率可进一步提高至79%。

除了单药治疗，KRAS G12C抑制剂联合其他药物的疗效也显示出潜力。Adagrasib联合SHP2抑制剂、MEK抑制剂、PD-1抑制剂等药物治疗，均显示出较高的客观缓解率和疾病控制率，为KRAS G12C突变患者提供了更多的治疗选择。

KRAS G12C抑制剂的安全性也得到了验证。大多数不良反应为1-2级，通过对症治疗和剂量调整可有效控制。一些3-4级不良反应如肝损伤、肺炎等，发生率较低，通过密切监测和及时处理可减少风险。

总之，KRAS G12C抑制剂的研发为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的希望。随着更多药物的获批上市和联合治疗策略的探索，KRAS G12C突变患者的生存期有望得到进一步延长，生活质量得到改善。然而，KRAS G12C抑制剂的耐药问题仍需关注，未来还需开展更多研究，以克服耐药，进一步提高疗效。

周云

张家港澳洋医院