结直肠癌免疫反应的新视角：MSI-H与PMMR的治疗选择

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着肿瘤免疫学研究的深入，免疫治疗已成为结直肠癌治疗的新方向。特别是微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）和错配修复功能完整（Proficient Mismatch Repair, PMMR）两种不同状态的结直肠癌，其免疫治疗策略和疗效存在显著差异。

微卫星高度不稳定（MSI-H）与错配修复功能完整（PMMR）

微卫星是基因组中短串联重复序列，其稳定性由错配修复（Mismatch Repair, MMR）系统维持。MSI-H是指微卫星由于MMR系统缺陷而出现的高频率突变状态。与PMMR相比，MSI-H结直肠癌具有更高的突变负荷和新抗原产生，从而可能引起更强烈的免疫反应。

MSI-H结直肠癌的免疫治疗策略

MSI-H结直肠癌因其高突变负荷，对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）表现出较好的反应。研究表明，PD-1抑制剂在MSI-H结直肠癌患者中的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）显著高于PMMR患者。此外，MSI-H结直肠癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，其生存获益也更为显著。

PMMR结直肠癌的免疫治疗策略

与MSI-H结直肠癌不同，PMMR结直肠癌的突变负荷较低，因此其对免疫检查点抑制剂的反应相对较差。针对PMMR结直肠癌的免疫治疗策略，目前主要集中在联合疗法上，如免疫检查点抑制剂联合化疗、放疗或靶向治疗等。这些联合疗法旨在增强肿瘤微环境中的免疫反应，提高治疗效果。

MSI-H与PMMR结直肠癌的疗效对比

MSI-H和PMMR结直肠癌在免疫治疗中的疗效存在明显差异。MSI-H结直肠癌因其高突变负荷，对免疫治疗更为敏感，疗效更佳。而PMMR结直肠癌则需要更多创新的治疗策略，以提高其对免疫治疗的响应。

结语

随着对结直肠癌免疫微环境的深入理解，MSI-H和PMMR状态的识别为结直肠癌的个体化免疫治疗提供了重要依据。未来，通过进一步探索MSI-H和PMMR结直肠癌的免疫反应机制，有望开发出更多有效的免疫治疗策略，为结直肠癌患者带来更大的生存获益。

张锦燕

广西医科大学附属肿瘤医院