复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占所有NHL病例的30-40%。DLBCL由于其高度异质性，临床表现和预后差异较大，部分患者对一线治疗方案应答不佳，易发生复发或进展为难治性病例。本文旨在介绍复发难治性DLBCL的研究进展，包括疾病原理、诊断、治疗策略等。

疾病原理

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于成熟B细胞，其发病机制复杂，涉及多种分子事件。DLBCL的异质性主要体现在基因表达谱、细胞起源、分子亚型等多个层面。根据细胞起源，DLBCL可分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大类，两者在预后和治疗反应上存在差异。此外，DLBCL还可分为多种分子亚型，如MCD、BN2、N1等，不同亚型具有不同的基因表达特征和生物学行为。

DLBCL的发病机制涉及多个信号通路的异常激活，如NF-κB、JAK-STAT、PI3K-AKT等。这些信号通路在DLBCL细胞的增殖、存活、侵袭等方面发挥关键作用。此外，DLBCL的发生发展还与肿瘤微环境密切相关，如免疫抑制细胞、细胞因子、基质细胞等均参与调控DLBCL的生长和耐药。

诊断

复发难治性DLBCL的诊断主要依据临床表现、病理检查、影像学评估等。病理检查是确诊DLBCL的金标准，需结合组织形态学、免疫组化、分子检测等手段综合判断。对于复发难治性DLBCL，还需评估病灶范围、侵犯器官、分子亚型等，以指导个体化治疗方案的制定。

影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估病灶范围和疗效监测。对于复发难治性DLBCL，推荐在治疗前后、疗效评估时进行多模态影像学检查，以提高诊断准确性和指导治疗决策。

治疗策略

对于复发难治性DLBCL，治疗策略主要包括挽救治疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等。挽救治疗主要针对复发或难治性患者，常用的挽救方案有R-ICE、R-DHAP、R-GDP等。挽救治疗的目的是达到完全缓解或部分缓解，为后续治疗创造条件。

近年来，针对DLBCL的靶向治疗和免疫治疗取得了重要进展。靶向治疗主要包括CD20单抗、CD30单抗、PI3K抑制剂等，通过特异性作用于DLBCL细胞，发挥抗肿瘤作用。免疫治疗则通过激活或增强机体免疫系统，如CAR-T细胞治疗、PD-1/PD-L1抑制剂等，有望为复发难治性DLBCL患者带来新的治疗选择。

对于部分复发难治性DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的治疗手段。HSCT可清除微小残留病灶，提高长期生存率。对于部分高危患者，推荐在达到CR/PR后进行自体或异基因HSCT。

总之，复发难治性DLBCL的治疗需综合考虑患者病情、分子亚型、治疗反应等因素，制定个体化治疗方案。随着新药、新技术的不断涌现，有望为复发难治性DLBCL患者带来更好的治疗效果和预后。未来还需进一步探索DLBCL的发病机制，开发新型治疗靶点，提高DLBCL的诊治水平。

梁素忍

河南科技大学第一附属医院