恶性B淋巴细胞的异常增生：滤泡性淋巴瘤的病理机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴结滤泡生发中心的B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）中的一种。FL的发病率逐年上升，在全球范围内已成为最常见的NHL类型之一。本文将详细阐述滤泡性淋巴瘤的病理机制，帮助读者深入了解这一疾病。

一、滤泡性淋巴瘤的细胞起源 滤泡性淋巴瘤主要起源于滤泡生发中心的B淋巴细胞，包括滤泡中心细胞（Centroblast）和滤泡中心母细胞（Centrocyte）。这些细胞在正常免疫应答中发挥重要作用，但在FL中，它们发生恶性转化，导致异常增生。

滤泡中心细胞：滤泡中心细胞是生发中心B细胞的主要增殖形式，它们表达高水平的Bcl-6、Fas、CXCR4等分子，参与生发中心的形成和维持。在FL中，滤泡中心细胞的异常增殖与Bcl-6基因的异常表达密切相关。

滤泡中心母细胞：滤泡中心母细胞是滤泡中心细胞分化而来，它们在生发中心内接受抗原刺激和T细胞辅助信号，分化为效应B细胞或记忆B细胞。在FL中，滤泡中心母细胞的异常分化和增殖导致肿瘤的形成。

二、滤泡性淋巴瘤的分子机制 滤泡性淋巴瘤的发生发展涉及多个分子事件，其中TNFAIP3基因突变和Bcl-2基因高表达是两个关键因素。

TNFAIP3基因突变：TNFAIP3基因编码A20蛋白，具有负性调控NF-κB信号通路的作用。在FL中，TNFAIP3基因发生突变，导致A20蛋白功能丧失，NF-κB信号通路持续激活，促进B细胞的异常增殖和存活。

Bcl-2基因高表达：Bcl-2蛋白是抗凋亡蛋白家族成员，可抑制细胞凋亡。在FL中，Bcl-2基因发生易位，导致Bcl-2蛋白在滤泡中心细胞和滤泡中心母细胞中高表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

三、滤泡性淋巴瘤的临床表现 滤泡性淋巴瘤是一种低度恶性淋巴瘤，临床表现多样，可表现为无痛性淋巴结肿大、全身症状等。

淋巴结肿大：FL常见的临床表现为无痛性淋巴结肿大，可累及颈部、腋窝、腹股沟等全身淋巴结。淋巴结肿大可呈进行性、双侧性，部分患者可伴有脾脏肿大。

全身症状：部分FL患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。这些症状与肿瘤负荷、肿瘤分泌的细胞因子等因素有关。

外周血和骨髓侵犯：部分FL患者可出现外周血和骨髓侵犯，表现为白细胞减少、贫血、血小板减少等。外周血和骨髓侵犯与肿瘤负荷、肿瘤侵袭性等因素有关。

四、滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗 滤泡性淋巴瘤的诊断主要依靠淋巴结活检，通过病理学、免疫组化等方法明确诊断。FL的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，具体治疗方案需根据患者的年龄、分期、肿瘤负荷等因素综合考虑。

化疗：化疗是FL的主要治疗手段，常用药物包括CDOP、CHOP、R-CHOP等方案。化疗可有效缓解症状、控制肿瘤进展，但部分患者可出现耐药、复发等。

靶向治疗：靶向治疗是FL的重要治疗手段，主要包括CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）、BTK抑制剂（如伊布替尼）等。靶向治疗可提高疗效、减少毒副作用，但部分患者可出现耐药、复发等。

免疫治疗：免疫治疗是FL的新兴治疗手段，主要包括CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）等。免疫治疗可提高疗效、延长生存期，但部分患者可出现免疫相关不良反应等。

综上所述，滤泡性淋巴瘤是一种起源于滤泡生发中心B淋巴细胞的恶性肿瘤，其病理机制涉及TNFAIP3基因突变、Bcl-2基因高表达等多个分子事件。FL的临床表现多样，诊断主要依靠淋巴结活检，治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。了解FL的病理机制，有助于提高诊断和治疗水平，改善患者的预后。

金永民

延边大学附属医院