PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗非小细胞肺癌的近期疗效

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。其中，具有RET基因突变的NSCLC患者对传统化疗和靶向治疗响应较差，预后不佳。近年来，免疫治疗和靶向治疗的发展为RET突变NSCLC患者带来了新的希望。PD-1抑制剂和白蛋白结合型紫杉醇的联合应用，展现出治疗RET突变NSCLC的潜力。

一、RET基因突变与非小细胞肺癌 RET基因是细胞表面的一种受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导和调控。RET基因突变会导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。在NSCLC患者中，RET基因突变的发生率约为1-2%，与吸烟史、肿瘤分期等因素相关。

二、PD-1抑制剂的作用机制 PD-1（程序性死亡蛋白1）是免疫细胞表面的一种受体，其配体PD-L1在肿瘤细胞表面高表达，通过PD-1/PD-L1信号通路抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项研究表明，PD-1抑制剂单药或联合化疗治疗NSCLC具有较好的疗效和安全性。

三、白蛋白结合型紫杉醇的优势 紫杉醇是一种常用的抗肿瘤药物，通过抑制微管蛋白聚合，干扰肿瘤细胞有丝分裂。然而，紫杉醇水溶性差，需使用有机溶剂溶解，可能导致过敏反应和肝肾损伤。白蛋白结合型紫杉醇通过纳米技术将紫杉醇与白蛋白结合，提高了药物的水溶性和生物利用度，减少了副作用。临床研究证实，白蛋白结合型紫杉醇在NSCLC中的疗效和安全性优于普通紫杉醇。

四、PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗RET突变NSCLC的疗效 近年来，多项临床研究探讨了PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗RET突变NSCLC的疗效。研究发现： 1. 客观缓解率（ORR）可达50-60%，中位无进展生存期（PFS）可达6-8个月，显示出较好的近期疗效。 2. 联合治疗的安全性良好，3-4级不良反应发生率约为30-40%，主要包括肝功能异常、皮疹等，大多可耐受。 3. 联合治疗可能逆转部分患者对靶向治疗的耐药，提高长期生存率。

五、总结与展望 PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗RET突变NSCLC展现出良好的近期疗效和可控的安全性，为患者提供了新的治疗选择。未来，进一步优化联合治疗方案，探索疗效预测标志物，有助于提高治疗的精准性和个体化。同时，针对RET基因突变的靶向药物研发也在进行中，有望为RET突变NSCLC患者带来更多希望。

阮之平

西安交通大学第一附属医院东院