治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，其中KRAS基因突变是导致NSCLC发生和进展的重要因素之一。KRAS G12C突变作为KRAS突变中的一种亚型，其发生率约占NSCLC患者的13%。针对KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，传统的化疗和免疫治疗效果有限，因此开发新的治疗策略具有重要意义。本文将详细介绍KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗进展。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS基因是一种基因突变，主要通过激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特殊类型，其突变位点位于第12位密码子的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的恶性行为。

KRAS G12C突变NSCLC的临床特征

与野生型KRAS NSCLC相比，KRAS G12C突变NSCLC具有以下临床特征：

（1）多见于吸烟者，且多为肺腺癌亚型； （2）肿瘤突变负荷较高，可能与免疫治疗疗效相关； （3）对传统化疗和免疫治疗反应较差，预后较差。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗进展

（1）靶向治疗

KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗主要依赖于KRAS G12C抑制剂。这些抑制剂通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，如Sotorasib、Adagrasib等。初步研究结果显示，这些药物在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性。

（2）免疫治疗

尽管KRAS G12C突变NSCLC对传统免疫治疗反应较差，但部分患者仍可能从免疫治疗中获益。目前已有研究探索KRAS G12C抑制剂与免疫治疗的联合应用，初步结果显示联合治疗可能提高疗效。未来仍需进一步研究以明确免疫治疗在KRAS G12C突变NSCLC中的应用价值。

（3）化疗

对于KRAS G12C突变NSCLC患者，化疗仍是重要的治疗手段。尽管KRAS G12C突变患者对化疗反应较差，但仍有部分患者可能从化疗中获益。未来仍需探索新的化疗方案，以提高KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效。

总结与展望

KRAS G12C突变NSCLC的治疗仍面临诸多挑战，包括疗效有限、耐药性等问题。KRAS G12C抑制剂的开发为KRAS G12C突变NSCLC的治疗带来新的希望，但仍需进一步研究以明确其疗效和安全性。同时，免疫治疗和化疗在KRAS G12C突变NSCLC中的应用价值仍需进一步探索。未来，通过多学科综合治疗和个体化治疗，有望进一步提高KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效和生存质量。

王锦鸿

南方医科大学第三附属医院