早期肺癌的甄别

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要。随着分子生物学技术的发展，肺癌的分子分型越来越受到重视，其中RET基因突变是近年来关注的热点之一。本文将详细介绍RET突变肺癌的早期甄别以及相应的精准治疗策略。

一、RET基因突变概述

RET基因是一种酪氨酸激酶受体基因，其编码的蛋白在神经内分泌细胞的发育和功能中起着关键作用。RET基因突变主要包括点突变和融合突变两种类型。RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，在某些类型的肺癌中比例更高。

二、RET突变肺癌的早期甄别

临床表现

RET突变肺癌的临床表现与其他类型的肺癌相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等症状。但RET突变肺癌往往具有更高的侵袭性，更容易发生转移。因此，对于高危人群（如长期吸烟者、有肺癌家族史者）应定期进行低剂量螺旋CT筛查，以便早期发现肺癌。

影像学检查

影像学检查是肺癌诊断的重要手段。对于疑似肺癌的患者，应常规行胸部CT扫描。对于RET突变肺癌，CT扫描可发现肺部结节、肿块等异常表现。对于可疑病灶，可进一步行PET-CT检查，以评估病灶的代谢活性和全身转移情况。

病理学检查

对于影像学检查发现的可疑病灶，应行经皮肺穿刺或支气管镜活检，获取组织标本进行病理学检查。病理学检查可明确肺癌的组织学类型，并进一步行免疫组化、基因检测等分子分型，以确定是否存在RET基因突变。

分子检测

RET基因突变的检测是诊断RET突变肺癌的金标准。目前常用的检测方法包括PCR、FISH、NGS等。对于疑似RET突变肺癌的患者，应常规行RET基因检测。对于检测结果阳性的患者，可进一步行RET-TKI靶向治疗。

三、RET突变肺癌的精准治疗

RET-TKI靶向治疗

针对RET基因突变的肺癌患者，可采用RET-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）进行靶向治疗。目前已有多个RET-TKI药物获批上市，如普拉替尼、塞尔帕替尼等。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和转移，从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实，RET-TKI治疗RET突变肺癌的客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存期可达1年以上。

免疫治疗

对于RET突变肺癌患者，免疫治疗也是重要的治疗手段。已有研究证实，RET突变肺癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂的应答率较高。对于RET-TKI治疗无效或进展的患者，可考虑行免疫治疗。此外，部分研究正在探索RET-TKI联合免疫治疗的疗效，以期进一步提高RET突变肺癌的治疗效果。

个体化治疗

RET突变肺癌的治疗需要综合考虑患者的基因突变谱、肿瘤负荷、体能状况等因素，制定个体化的治疗方案。对于部分RET突变肺癌患者，可考虑行手术切除，以期达到根治目的。对于不能手术切除的患者，可根据肿瘤分期、分子分型等因素，选择放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段。

总之，RET突变肺癌的早期甄别和精准治疗是提高患者生存率的关键。对于高危人群，应定期行低剂量螺旋CT筛查，以便早期发现肺癌。对于疑似RET突变肺癌的患者，应常规行RET基因检测，并根据检测结果选择合适的治疗方案。随着分子靶向药物和免疫治疗的不断进展，RET突变肺癌的治疗效果有望进一步提高，为患者带来更大的生存获益。

张云锋

西安交通大学第一附属医院