MSI-H_dMMR结直肠癌：双免疗法带来根治新可能

随着医学技术的不断进步，结直肠癌的治疗领域正在经历一场革命性的变革。特别是对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，双免疗法的出现为他们带来了根治的新希望。本文将详细探讨双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌治疗中的应用及其潜在的发展前景。

什么是MSI-H/dMMR结直肠癌？

MSI-H/dMMR是指结直肠癌细胞内微卫星序列高度不稳定或错配修复机制缺陷。这类肿瘤由于遗传修复机制的缺陷，导致DNA复制过程中的错误无法得到修复，从而产生大量突变。这种遗传特性使得MSI-H/dMMR结直肠癌对某些免疫疗法特别敏感。

双免疗法的原理

双免疗法，即免疫检查点抑制剂的联合使用，主要针对两个免疫检查点：PD-1和CTLA-4。PD-1是一种主要表达在T细胞表面的蛋白，能够抑制T细胞的活化，而肿瘤细胞常常通过过度表达PD-L1来与PD-1结合，从而逃避免疫系统的监控。CTLA-4则是另一种免疫检查点分子，主要在T细胞早期活化时发挥作用，抑制T细胞的增殖和活化。双免疗法通过同时阻断这两个免疫抑制信号，能够更有效地激活T细胞，增强对肿瘤细胞的攻击能力。

双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的应用

临床研究表明，双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中显示出卓越的疗效。与传统的化疗相比，双免疗法能够显著提高患者的病理完全缓解（pCR）率，即手术切除的肿瘤组织中无存活肿瘤细胞的比例。这一发现使得双免疗法联合手术成为MSI-H/dMMR结直肠癌的新标准治疗方案，大幅提高了治愈的可能性。

双免疗法的未来研究方向

尽管双免疗法已经取得了显著的治疗效果，但科学家们并未停止探索。未来的研究将继续优化双免疗法的治疗方案，包括药物剂量、治疗周期、联合其他治疗方法等，以进一步提高治疗效果和患者的生存质量。特别值得一提的是，研究者们正在探索是否能够通过双免疗法实现MSI-H/dMMR结直肠癌患者无需手术即可达到根治的目标。如果这一目标得以实现，将为结直肠癌的治疗带来革命性的变化。

结语

MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗已经进入了一个新的时代。双免疗法的引入不仅为患者提供了新的治疗选择，也为癌症治疗领域带来了新的研究方向。随着研究的深入，我们有理由相信，双免疗法将为更多结直肠癌患者带来根治的希望，改善他们的生活质量，延长生存期。

高娅文

中南大学湘雅二医院