信迪利单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝癌的临床效果

肝癌，以其较高的发病率和死亡率，在全球范围内已成为一个严峻的健康挑战。随着医学技术的快速发展，肝癌的治疗策略也在不断升级。本文将深入探讨信迪利单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝癌的临床效果，旨在为患者提供更多治疗选择，并为未来的治疗策略提供科学依据。

肝癌治疗的现状和挑战

肝癌的治疗手段多样，但受限于肿瘤的异质性和复杂性，治疗效果往往不尽如人意。早期肝癌可通过手术切除、消融治疗等方法治疗，但这些方法对于晚期或复发性肝癌效果有限。化疗和靶向治疗虽然能够缓解症状，延长生存期，但对患者生存质量的影响较大，且耐药性问题不容忽视。因此，寻找更为有效的治疗手段成为肝癌治疗领域的研究重点。

免疫联合靶向治疗的突破

免疫治疗的兴起为肝癌治疗带来了新的希望。免疫治疗的主要机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。贝伐珠单抗则是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。

近期的临床研究表明，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（IBI305）在一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）中，相比传统的靶向治疗药物索拉非尼，能够显著延长患者的中位总生存期（mOS）。这一结果不仅意味着联合疗法能够为患者带来更长的生存时间，而且表明这种联合治疗策略在提高肝癌治疗效果方面具有潜在的优势。

术后辅助治疗的重要性

对于具有高危复发因素的肝癌患者，如存在微血管侵犯（MVI），术后辅助治疗显得尤为重要。免疫检查点抑制剂在辅助治疗中显示出了良好的前景。例如，一项研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测相比，在接受了根治性切除或消融术后有高复发风险的HCC患者中显著改善了无复发生存期（RFS）。这一发现表明，对于高风险患者，术后使用免疫检查点抑制剂可以有效地延长无复发生存期，减少复发风险。

同样地，信迪利单抗单药作为伴有MVI的HCC患者的辅助治疗也在II期研究中达到了预设终点。这一结果表明，信迪利单抗在减少肝癌复发方面具有潜在的临床价值，为术后辅助治疗提供了新的选择。

联合治疗的机制探讨

信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合治疗之所以能取得显著的临床效果，可能与其独特的作用机制有关。贝伐珠单抗通过抑制VEGF，减少肿瘤血管生成，从而降低肿瘤的氧气和营养供应，使肿瘤细胞处于缺氧状态。这种缺氧环境能够增强PD-L1在肿瘤细胞表面的表达，进而增加信迪利单抗的靶点，增强其抗肿瘤效果。此外，贝伐珠单抗还能够促进肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，为免疫治疗提供更多的靶细胞。

联合治疗的安全性和耐受性

在关注疗效的同时，联合治疗的安全性和耐受性也是重要的考量因素。信迪利单抗和贝伐珠单抗的联合治疗在临床试验中显示出了良好的安全性和耐受性。虽然联合治疗可能会增加一些免疫相关的不良事件，但这些事件大多可控，且可以通过药物管理和对症治疗得到有效控制。

结论

信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合治疗在提高肝癌患者生存率和减少复发方面显示出了显著的临床效果。这一联合疗法为肝癌治疗提供了新的策略，尤其是在一线治疗和术后辅助治疗中。随着免疫治疗的不断进步，我们期待未来能够有更多的研究结果来验证这些疗法的长期效果和安全性，从而为肝癌患者带来更多的治疗选择和希望。同时，也需要进一步探索联合治疗的最佳剂量、治疗周期以及与其他治疗手段的联合应用，以实现个体化治疗，最大化治疗效果。

娄长杰

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院