非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

肺癌是全球范围内导致死亡最多的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%至85%。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们发现非小细胞肺癌中存在多种驱动基因突变，RET融合就是其中之一。本文将详细探讨非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理，包括疾病原理、诊断、治疗及预后。

非小细胞肺癌RET融合原理

RET是一种受体酪氨酸激酶，其激活可促进细胞增殖和存活。在非小细胞肺癌中，RET基因的融合突变是一种罕见的驱动事件，发生率约为1%至2%。RET融合涉及多个基因伙伴，其中最常见的是KIF5B-RET融合。这种融合导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

非小细胞肺癌RET融合的诊断

基因检测

：非小细胞肺癌患者的标准治疗前，应进行基因检测以识别RET融合。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）。

病理学检查

：除了基因检测外，病理学检查也是诊断非小细胞肺癌的重要手段。通过组织活检或细胞学检查，可以确定肿瘤的组织学类型和分级。

影像学检查

：胸部CT、PET-CT和MRI等影像学检查有助于评估肿瘤的分期和是否有远处转移。

非小细胞肺癌RET融合的治疗

靶向治疗

：对于RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，靶向治疗是首选。目前已有多种RET抑制剂获批用于临床，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷卡替尼（Retevmo）。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

免疫治疗

：对于RET融合阳性的患者，免疫治疗的效果尚不明确。部分研究表明，RET融合阳性患者可能对免疫治疗不敏感。

化疗

：对于RET抑制剂不耐受或耐药的患者，化疗仍然是一个重要的治疗选择。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。

放疗

：对于局部晚期非小细胞肺癌患者，放疗可以作为一种局部控制手段。对于有症状的脑转移患者，全脑放疗或立体定向放疗也是有效的治疗手段。

非小细胞肺癌RET融合的预后

RET融合阳性的非小细胞肺癌患者的预后因素包括肿瘤分期、患者年龄、合并症等。靶向治疗的出现显著改善了这部分患者的预后。然而，由于RET融合的发生率较低，目前尚缺乏大规模的临床研究来评估RET融合阳性患者的长期生存情况。

总之，非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理需要综合考虑疾病原理、诊断、治疗和预后等多个方面。随着分子靶向治疗的发展，这部分患者的生存预后有望得到进一步改善。未来，更多的临床研究和新药研发将为RET融合阳性非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。

刘志广

河南省新乡市中心医院