治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

在精准医疗的浪潮下，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已从传统的化疗方案逐渐转变为针对特定基因突变的靶向治疗。KRAS基因作为肺癌中常见的驱动基因之一，其突变形式多样，其中KRAS G12C突变尤为受到关注。本文将对KRAS G12C突变及其在非小细胞肺癌中的应用进行详细阐述。

KRAS基因与肺癌

KRAS基因属于RAS家族，是一种小分子GTP结合蛋白，广泛参与细胞内信号传导和调控，对细胞的生长、分化和存活起着至关重要的作用。KRAS基因突变会导致其持续激活，进而促进细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展。KRAS突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变占据了大约13%。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是一种特定的点突变，其中第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）变为半胱氨酸（Cys）。这种突变使得KRAS蛋白的活性增强，导致下游信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者往往预后较差，对传统的化疗和靶向治疗响应不佳。

KRAS G12C突变的诊断

KRAS G12C突变的诊断主要依赖于基因检测技术，包括PCR、Sanger测序、NGS（下一代测序技术）等。这些技术能够精确地检测出KRAS基因的突变状态，为临床治疗提供决策依据。随着分子诊断技术的发展，KRAS G12C突变的检测准确性和效率不断提高，为患者的个体化治疗提供了可能。

KRAS G12C突变的治疗策略

靶向治疗药物

：针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物研究取得了重要进展。这些药物通过特异性地抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有多个针对KRAS G12C突变的药物进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

联合治疗

：考虑到单一靶向治疗可能存在的耐药性问题，联合治疗成为了KRAS G12C突变非小细胞肺癌治疗的重要方向。联合治疗包括靶向药物与其他靶向药物、化疗药物、免疫治疗药物的联合使用，旨在提高治疗效果，延长患者生存期。

个体化治疗

：基于KRAS G12C突变的个体化治疗，通过综合评估患者的基因突变状态、病理特征、临床症状等因素，为患者制定个性化的治疗方案。个体化治疗能够提高治疗的精准性和有效性，减少不必要的副作用。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌治疗中的一个重要靶点。随着对KRAS G12C突变机制的深入研究和靶向治疗药物的研发，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者有望获得更加精准和有效的治疗。未来，随着更多靶向治疗药物的上市和个体化治疗策略的实施，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的生存质量和预后将得到显著改善。

周建娅

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区