Pola治疗复发难治弥漫大b细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL具有高度异质性，部分患者经过标准治疗后仍会出现复发或难治性情况，预后较差。近年来，Pola（Polatuzumab Vedotin）作为一种新型抗体药物偶联物（ADC），在复发难治DLBCL的治疗中取得了显著疗效。本文将详细介绍Pola的作用机制、适应症、用法用量及注意事项，为临床合理用药提供参考。

Pola的作用机制 Pola是一种靶向CD79b的ADC药物，由人源化抗CD79b单克隆抗体、微管抑制剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E）和蛋白酶可裂解的连接子组成。Pola的作用机制如下： （1）Pola特异性结合DLBCL细胞表面的CD79b，通过内吞作用进入细胞内； （2）连接子被溶酶体内的蛋白酶切割，释放出MMAE； （3）MMAE抑制微管聚合，阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。

Pola的适应症 Pola适用于既往接受过至少2线治疗的复发或难治性DLBCL成人患者，包括不适合进行造血干细胞移植（HSCT）的患者。对于这部分患者，Pola联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（R-B）方案可显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），成为新的标准治疗方案。

Pola的用法用量 Pola的推荐剂量为1.8mg/kg，静脉滴注，每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。苯达莫司汀和利妥昔单抗的用法用量分别为： （1）苯达莫司汀：90mg/m^2，静脉滴注，第1-2天，每3周1次； （2）利妥昔单抗：375mg/m^2，静脉滴注，第1天，每3周1次。

Pola的不良反应及处理 Pola常见的不良反应包括血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少等）、感染、皮疹、周围神经病变等。针对不同不良反应，可采取以下处理措施： （1）对于3-4级中性粒细胞减少或发热性中性粒细胞减少，可使用G-CSF进行支持治疗； （2）对于3-4级血小板减少，可使用TPO受体激动剂或血小板输注； （3）对于感染，应积极抗感染治疗，并根据情况调整Pola剂量； （4）对于3-4级皮疹或周围神经病变，可暂停Pola治疗，并使用激素、抗过敏药物等对症处理。

Pola的注意事项 （1）Pola可引起严重的血液学毒性，治疗前应评估患者的基础血象，治疗期间应定期监测血常规； （2）Pola可引起严重的感染，治疗期间应密切监测感染症状，并根据情况预防性使用抗生素； （3）Pola可引起严重的皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征等，一旦出现应立即停药并积极对症处理； （4）Pola可引起严重的周围神经病变，对于有严重神经病史的患者应慎用； （5）Pola可引起胎儿伤害，育龄期女性在接受Pola治疗期间及治疗结束后1个月内应避免妊娠。

总之，Pola作为一种新型ADC药物，在复发难治DLBCL的治疗中显示出显著疗效和安全性。临床医生应严格掌握Pola的适应症、用法用量和不良反应处理，为患者制定个体化治疗方案，以提高患者的生存质量和生存期。同时，应加强Pola相关不良反应的监测和管理，以确保患者用药安全。

陈楠

中山大学附属第五医院