费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL），特别是费城染色体阳性（Ph+）类型，是一种侵袭性较强的血液系统恶性肿瘤，其特点是白血病细胞携带费城染色体，这是一种涉及BCR和ABL1基因的染色体易位，导致酪氨酸激酶ABL1的异常激活，进而促进白血病细胞的增殖和存活。Ph+ ALL的治疗策略在过去几十年里经历了重大变化，合理用药成为提高治疗效果、延长患者生存期的关键。

一、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的病理机制

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的病理机制主要与BCR-ABL1融合基因的表达有关。这种融合基因编码的蛋白质具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞周期失控、细胞凋亡受阻和细胞增殖信号的异常增强。因此，针对这一病理机制的治疗策略主要集中在抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶的活性。

二、合理用药策略

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

酪氨酸激酶抑制剂是Ph+ ALL治疗中的核心药物，它们通过抑制BCR-ABL1的活性来阻断异常信号传导。第一代TKIs如伊马替尼（Imatinib）是治疗Ph+ ALL的基石，但由于耐药性问题，后续开发了第二代（如达沙替尼、尼洛替尼）和第三代TKIs（如普纳替尼），它们具有更高的选择性和更强的抑制作用。

2. 化疗

化疗是ALL治疗的重要组成部分，尤其在诱导缓解阶段。常用的化疗药物包括蒽环类（如多柔比星）、长春碱类（如长春新碱）、抗代谢药（如甲氨蝶呤）和糖皮质激素（如地塞米松）。化疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化调整，以减少不良反应并提高疗效。

3. 免疫治疗

随着免疫治疗在癌症治疗中的突破，针对Ph+ ALL的免疫治疗策略也在探索中。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和攻击白血病细胞，为复发或难治性Ph+ ALL患者提供了新的治疗选择。

4. 造血干细胞移植

对于部分高危或复发的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种可能的治愈手段。通过清除体内的白血病细胞并植入健康的造血干细胞，HSCT能够提供长期的疾病控制。

三、治疗监测与个体化治疗

Ph+ ALL的治疗需要密切监测疾病状态，包括分子水平的BCR-ABL1融合基因表达水平，以评估疗效和预测耐药性。此外，个体化治疗策略的制定需要综合考虑患者的年龄、合并症、基因突变状态和治疗反应，以实现最佳的治疗效果和生活质量。

四、总结

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗已经从单一化疗转变为多药物联合的综合治疗模式。合理用药策略，包括TKIs的选择、化疗方案的优化、免疫治疗的应用以及HSCT的时机，对于提高Ph+ ALL患者的治疗效果和生存质量至关重要。随着新药物和新疗法的不断涌现，Ph+ ALL的治疗前景变得更加光明。

姜义荣

东莞市人民医院红楼院区