胆管癌的免疫治疗：机制与进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是该疾病中较为常见的分子特征之一。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入理解以及免疫治疗技术的快速发展，FGFR突变胆管癌的免疫治疗成为了研究的热点。本文将探讨胆管癌免疫治疗的作用机制和最新进展。

胆管癌概述

胆管癌根据其发生部位可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA）。由于其早期症状不明显，且缺乏有效的生物标志物，胆管癌常在晚期才被诊断，导致预后较差。传统治疗手段包括手术切除、化疗和放疗，但对于晚期胆管癌患者来说，这些治疗手段的效果有限。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。在胆管癌中，FGFR基因突变、融合和过表达等异常激活现象较为常见。这些FGFR异常激活可促进肿瘤细胞的增殖和存活，并且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。因此，针对FGFR突变的胆管癌患者，开发有效的靶向治疗策略具有重要意义。

免疫治疗机制

免疫治疗是指利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。胆管癌免疫治疗的主要机制包括：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

肿瘤浸润性淋巴细胞

：通过增强肿瘤微环境中的T细胞浸润，提高免疫反应的效率。

细胞因子治疗

：利用细胞因子如IL-2、IL-12等，增强免疫细胞的活性，促进抗肿瘤免疫反应。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。

FGFR突变胆管癌的免疫治疗进展

针对FGFR突变胆管癌的免疫治疗研究正在迅速发展。最新的临床试验结果表明，某些免疫治疗策略在FGFR突变胆管癌患者中显示出了一定的疗效。例如，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗或FGFR抑制剂，能够提高客观缓解率和延长无进展生存期。此外，针对FGFR突变胆管癌的CAR-T细胞疗法也在早期临床试验中显示出了积极的结果。

结论

FGFR突变胆管癌的免疫治疗提供了一种新的治疗选择，有望改善胆管癌患者的预后。随着对胆管癌免疫微环境和FGFR突变影响的进一步了解，未来可能会开发出更多针对性的免疫治疗策略。同时，个体化治疗和联合治疗策略的发展，将为胆管癌患者带来更有效的治疗方案。

吴成云

温州医科大学附属第二医院本部院区