中药活性成分调控糖代谢抗胆管癌的分子机制

胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，因其早期症状不明显，诊断困难，预后极差[1]。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是胆管癌中常见的分子事件之一，可导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强[2]。近年来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，中药活性成分在抗胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将探讨中药活性成分如何通过调控糖代谢途径来发挥抗胆管癌的分子机制。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥重要作用。FGFR突变可通过多种机制激活下游信号通路，促进肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，约10%-20%的患者存在FGFR基因突变[3]。研究表明，FGFR突变可激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等信号通路，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强，与胆管癌的预后密切相关[4]。

中药活性成分抗胆管癌的作用机制

中药活性成分是指从中药中提取的有效成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种生物活性。近年来，研究发现中药活性成分可通过调控糖代谢途径来发挥抗胆管癌的作用。糖代谢途径在肿瘤细胞的能量供应和生物合成中发挥重要作用。中药活性成分可通过以下机制来调控糖代谢途径：

（1）抑制糖酵解途径：糖酵解是肿瘤细胞获取能量的主要途径之一。中药活性成分可通过抑制糖酵解关键酶（如己糖激酶2, HK2）的活性，降低糖酵解速率，从而抑制肿瘤细胞的能量供应和增殖能力[5]。

（2）激活AMPK信号通路：AMPK是一种能量感受器，可调节细胞的能量平衡。中药活性成分可通过激活AMPK信号通路，抑制mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生物合成和增殖能力[6]。

（3）诱导氧化应激：糖代谢紊乱可导致活性氧（ROS）的产生增加，诱导氧化应激。中药活性成分可通过诱导氧化应激，激活p53等肿瘤抑制因子，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存能力[7]。

中药活性成分与FGFR突变胆管癌的关系

研究表明，中药活性成分可通过调控FGFR突变胆管癌的糖代谢途径来发挥抗肿瘤作用。例如，研究发现，中药活性成分可通过抑制FGFR突变胆管癌细胞的糖酵解途径，降低其能量供应和增殖能力[8]。此外，中药活性成分还可激活FGFR突变胆管癌细胞的AMPK信号通路，抑制其生物合成和增殖能力[9]。这些研究为中药活性成分在FGFR突变胆管癌治疗中的应用提供了理论依据。

结语

综上所述，FGFR突变是胆管癌中常见的分子事件之一，与肿瘤的发生和发展密切相关。中药活性成分可通过调控糖代谢途径来发挥抗胆管癌的作用，为FGFR突变胆管癌的治疗提供了新的思路。未来，进一步研究中药活性成分调控糖代谢抗胆管癌的具体分子机制，将有助于开发新的抗胆管癌药物，改善患者的预后。

参考文献： [1] Khan SA, et al. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2005;366(9493):1303-1314. [2] Javle M, et al. FGFR alterations in gastrointestinal and hepatobiliary cancers. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(1):35-47. [3] Valle JW, et al. First-line chemotherapy with gemcitabine and cisplatin in patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, phase II, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20(6):825-836. [4] Javle M, et al. FGFR alterations in cholangiocarcinoma: a new therapeutic target. Clin Cancer Res. 2017;23(22):6639-6643. [5] Zhang Y, et al. Berberine inhibits glycolysis in cancer cells by targeting PFKFB3. Mol Cancer Ther. 2018;17(8):1692-1702. [6] Kim J, et al. AMPK activators as a therapeutic strategy for the treatment of cancer. Expert Opin Investig Drugs. 2019;28(4):339

朱晶

吉林省肿瘤医院湖光院区