肺癌 KRAS G12C 靶向治疗：突破与未来展望

在肺癌治疗领域，KRAS基因突变一直被认为是“不可成药”的靶点。然而，随着科学的进步，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了重大突破，为患者带来了新的希望。本文将详细介绍KRAS G12C突变的相关知识，以及靶向治疗的最新进展和未来展望。

KRAS G12C突变概述

KRAS是一种蛋白激酶，参与细胞信号传导和生长调控。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变约占25%，是最常见的驱动基因突变之一。其中，KRAS G12C突变是最常见的亚型，约占KRAS突变的44%。

KRAS G12C靶向治疗的突破

以往针对KRAS的靶向治疗一直难以突破，因为KRAS蛋白缺乏明显的药物结合口袋。然而，针对KRAS G12C突变，科学家们设计了一种共价抑制剂，通过与突变位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制KRAS蛋白的活性。这一突破性进展为KRAS G12C突变肺癌患者带来了新的治疗选择。

KRAS G12C靶向治疗的临床研究进展

目前，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物主要包括两类：一类是以Sotorasib（AMG 510）为代表的小分子抑制剂，另一类是以Adagrasib（MRTX849）为代表的共价抑制剂。多项临床研究显示，这些药物在KRAS G12C突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。例如，在CodeBreaK 100研究中，Sotorasib治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到37.1%，疾病控制率（DCR）达到80.6%。这些研究结果为KRAS G12C靶向治疗的临床应用提供了有力支持。

KRAS G12C靶向治疗的联合治疗策略

为了进一步提高治疗效果，科学家们正在探索KRAS G12C靶向治疗与其他治疗手段的联合应用。例如，将KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合使用，可能产生协同效应，进一步提高疗效。目前，多项联合治疗的临床研究正在进行中，有望为患者带来更多治疗选择。

KRAS G12C靶向治疗的未来展望

随着KRAS G12C靶向治疗研究的不断深入，未来有望开发出更多高效、低毒的药物，为患者提供更多样化的治疗选择。同时，精准诊断技术的进步也将有助于更准确地筛选出适合靶向治疗的患者，实现个体化治疗。此外，联合治疗策略的探索也将进一步提高治疗效果，为患者带来更好的预后。

总之，KRAS G12C靶向治疗的突破为肺癌患者带来了新的希望。随着研究的不断进展，未来有望为患者提供更多、更有效的治疗手段，改善患者的生存质量和预后。我们期待KRAS G12C靶向治疗能够在未来取得更多突破，为肺癌患者带来更多福音。

张旻

上海市第一人民医院北部