探究利妥昔单抗与帕博利珠单抗联用在华氏巨球蛋白血症治疗中的作用

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞的增殖与异常免疫球蛋白的分泌。随着免疫治疗的兴起，利妥昔单抗和帕博利珠单抗联合治疗在复发/难治性（R/R）WM患者中显示出了潜在的疗效和良好的安全性。本文旨在探讨这两种药物联用在WM治疗中的作用及其合理性。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能特异性地识别B细胞表面的CD20抗原，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制，诱导B细胞凋亡。由于其对B细胞的高度特异性，利妥昔单抗已成为R/R WM的标准治疗之一，因其具有较好的疗效和可预测的安全性。

帕博利珠单抗的免疫调节作用

帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，它通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸。PD-1/PD-L1通路是肿瘤微环境中重要的免疫抑制信号，帕博利珠单抗通过增强T细胞的活性，促进其对肿瘤细胞的攻击，从而发挥抗肿瘤效果。

联合治疗的理论基础

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合使用基于以下理论基础：首先，利妥昔单抗能够清除肿瘤微环境中的B细胞，减少免疫抑制因子的产生，从而降低PD-L1的表达，使得T细胞更易识别和攻击肿瘤细胞。其次，利妥昔单抗诱导的B细胞凋亡可能释放肿瘤抗原，增强T细胞对肿瘤的免疫应答。最后，帕博利珠单抗能够激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击能力，两者协同作用，有望提高治疗效果。

临床研究进展

在Pembro WM研究中，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗在R/R WM患者中显示出了良好的安全性和一定的疾病控制效果。这项研究是第一个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，为后续的临床研究提供了重要的参考。其他针对复发/难治性B-NHL的研究也采用了这种联合治疗策略，部分研究结果已得到全面报道，进一步证实了联合治疗的有效性和安全性。

合理用药的重要性

合理用药是提高治疗效果、减少不良反应的关键。在WM治疗中，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合使用需要严格遵循用药指南和临床研究结果。医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，制定个体化的治疗方案。同时，监测患者的治疗反应和不良反应，及时调整治疗方案，以确保患者能够从联合治疗中获得最大的临床益处。

结论

利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗为R/R WM患者提供了新的治疗选择。这种联合治疗策略基于免疫调节和B细胞清除的双重机制，有望提高治疗效果。然而，合理用药和个体化治疗至关重要，需要医生根据患者的具体情况，制定合适的治疗方案，并密切监测治疗反应和不良反应。随着更多临床研究的开展，我们期待这种联合治疗能够为WM患者带来更多的希望。

陈淑媛

中南大学湘雅医院