PD-1抑制剂联合利妥昔单抗：开辟复发_难治性华氏巨球蛋白血症治疗新途径

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是血清中出现单克隆IgM蛋白，常表现为骨髓侵犯、淋巴结肿大和肝脾肿大。对于复发或难治性华氏巨球蛋白血症（R/R WM）患者，传统的化疗方案往往效果有限，因此，探索新的治疗策略显得尤为重要。

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了显著进展，其中PD-1抑制剂的应用尤为突出。PD-1（程序性死亡蛋白-1）是一种负调控分子，通过与其配体PD-L1结合，抑制T细胞的活化，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫反应。在某些类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中，PD-1抑制剂已经显示出良好的疗效。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接攻击B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞死亡，已广泛用于B-NHL的治疗。在复发/难治性B-NHL患者中，利妥昔单抗作为成熟的治疗支柱，其安全性和有效性已经得到充分验证。

最近的研究显示，将PD-1抑制剂与利妥昔单抗联合使用，可能为R/R WM患者提供新的治疗选择。这种联合治疗策略的理论基础在于，利妥昔单抗能够清除大部分CD20阳性B细胞，减少肿瘤负荷，而PD-1抑制剂则通过解除免疫抑制，增强T细胞对残留肿瘤细胞的攻击能力。这种协同作用可能提高治疗的疗效，为R/R WM患者带来新的希望。

在一项关键的研究中，研究者们评估了帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）与利妥昔单抗联合治疗R/R WM患者的疗效和安全性。结果显示，这种联合治疗方案在R/R WM患者中具有良好的耐受性，并能为这些经过大量治疗的患者提供一定的疾病控制。值得注意的是，这是首个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，其结果为未来WM治疗提供了新的方向。

此外，其他针对复发/难治性B-NHL的研究也采用了类似的联合治疗方案，并取得了一定的成效。这些研究表明，PD-1抑制剂与利妥昔单抗的联合治疗可能是一个有前景的治疗策略，值得进一步研究和探索。

总之，PD-1抑制剂联合利妥昔单抗为R/R WM患者开辟了新的治疗途径。这种联合治疗策略通过结合两种不同机制的药物，旨在提高治疗效果，减少肿瘤负荷，同时恢复和增强机体的免疫反应。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待这种联合治疗方案能够为R/R WM患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。

王圳

深圳市人民医院