慢性淋巴细胞白血病的一线治疗方案详解

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，简称CLL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的克隆性增殖性肿瘤，属于血液系统的恶性肿瘤。CLL主要发生在中老年人群，病程缓慢，但会逐渐进展，影响患者的正常生活。本文将围绕CLL的一线治疗展开详细探讨，旨在为读者提供一个全面、结构化的治疗概览。

一、CLL的临床表现和诊断 CLL的临床表现多样，早期可无症状，随着病情进展，患者可出现乏力、消瘦、发热、盗汗、淋巴结肿大等症状。诊断CLL需要综合临床表现、血常规、骨髓检查、免疫表型分析等结果。CLL的确诊需要满足以下标准：1）外周血单克隆B淋巴细胞绝对计数≥5×10^9/L；2）骨髓中B淋巴细胞占淋巴细胞的比例≥40%；3）免疫表型符合CLL特征。

二、CLL的预后评估 CLL患者的预后受多种因素影响，包括年龄、体能状态、遗传学异常等。常用的预后评分系统包括Rai分期、Binet分期、IGHV突变状态、TP53异常等。根据预后评分，可将CLL患者分为低危、中危和高危组，从而指导个体化治疗方案的选择。

三、CLL的一线治疗方案 1. 观察等待：对于无症状、低危的CLL患者，可采取观察等待策略，定期随访监测病情变化。当出现疾病进展或症状加重时，再考虑开始治疗。

化疗：对于中高危、有治疗指征的CLL患者，可采用化疗方案，如氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等药物。化疗可有效缓解病情，但存在一定的毒副作用，需权衡利弊。

免疫治疗：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡，提高治疗效果。利妥昔单抗联合化疗方案（如FC方案）已成为CLL一线治疗的优选方案之一。

BTK抑制剂：伊布替尼是一种口服的BTK抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路，抑制CLL细胞的增殖。伊布替尼单药或联合其他药物（如利妥昔单抗）治疗CLL显示出较好的疗效和安全性。

靶向CD23单抗：奥瑞珠单抗是一种靶向CD23的单克隆抗体，通过诱导ADCC效应杀伤CLL细胞。奥瑞珠单抗联合化疗方案（如OFC方案）可用于CLL的一线治疗。

四、治疗方案的选择和优化 CLL的一线治疗方案需综合考虑患者的年龄、体能状态、预后评分、合并症等因素。对于年轻、体能状态好的患者，可优先考虑免疫治疗或BTK抑制剂方案；对于老年、合并症多的患者，可考虑化疗或靶向CD23单抗方案。同时，还需密切监测疗效和毒副作用，必要时调整治疗方案。

五、总结 CLL的一线治疗策略多样，需根据患者的具体情况制定个体化方案。随着新药的不断涌现和治疗理念的更新，CLL的治疗效果和预后有望进一步改善。医患双方需加强沟通，共同面对疾病挑战，争取早日康复。

张帅帅

中国医学科学院血液病医院