宫颈癌之免疫治疗

宫颈癌作为全球女性健康的重大威胁之一，其发病率和死亡率均居高不下，尤其在发展中国家更为严峻。本文旨在从宫颈癌的疾病原理入手，探讨免疫治疗在宫颈癌治疗中的作用与潜力。

宫颈癌的疾病原理

宫颈癌起源于宫颈上皮细胞的异常增生，最终发展成恶性肿瘤。宫颈癌的主要病因是人乳头瘤病毒（HPV）感染，尤其是HPV 16和18型。HPV病毒通过整合到宿主细胞基因组，激活癌基因或抑制抑癌基因，导致细胞周期失控和细胞凋亡抑制，最终引发癌变。

除了HPV感染，宫颈癌的发生还与多种因素相关，如吸烟、免疫抑制状态、长期使用口服避孕药、不良性行为习惯等。这些因素可能通过影响机体的免疫状态和促进HPV病毒的整合与致癌作用，增加宫颈癌的风险。

宫颈癌的免疫逃逸机制

宫颈癌细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，主要包括：

免疫抑制细胞的招募：宫颈癌细胞可分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），招募调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等，抑制免疫反应。

免疫检查点分子的高表达：宫颈癌细胞常高表达免疫检查点分子如PD-L1和CTLA-4，与免疫细胞表面的配体结合，抑制T细胞的活化和增殖。

抗原呈递障碍：宫颈癌细胞可降低MHC分子和抗原肽的表达，影响抗原呈递，使肿瘤细胞逃避T细胞的识别和攻击。

肿瘤微环境的改变：缺氧、酸性和丰富的免疫抑制细胞等因素构成的肿瘤微环境，可进一步抑制免疫细胞的功能。

宫颈癌的免疫治疗策略

针对宫颈癌的免疫逃逸机制，免疫治疗主要采取以下策略：

免疫检查点抑制剂：靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子的单克隆抗体，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项临床研究已证实其在晚期宫颈癌中的疗效。

肿瘤疫苗：通过将肿瘤抗原或佐剂与免疫刺激因子结合，增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。HPV病毒样颗粒（VLP）疫苗和多肽疫苗是宫颈癌疫苗研究的热点。

细胞免疫治疗：从患者体内分离免疫细胞，体外扩增和激活后再回输给患者，增强机体的抗肿瘤免疫反应。树突状细胞（DC）疫苗和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法是两种主要的细胞免疫治疗方式。

免疫调节剂：通过调节肿瘤微环境和免疫细胞功能，增强免疫反应。如使用干扰素、白介素等细胞因子，改善免疫微环境，促进免疫细胞的活化和增殖。

联合治疗：将免疫治疗与其他治疗如放疗、化疗、靶向治疗等联合应用，发挥协同作用，提高疗效。

结语

宫颈癌的免疫治疗方兴未艾，为宫颈癌患者提供了新的治疗选择。深入了解宫颈癌的疾病原理和免疫逃逸机制，有助于开发更有效的免疫治疗策略。未来，免疫治疗有望与其他治疗手段相结合，为宫颈癌患者带来更大的临床获益。

张金花

鹤壁市人民医院总院区