结直肠癌免疫治疗新进展：MSI-H与PMMR的策略分析

近年来，随着免疫治疗在肿瘤治疗领域取得的显著进展，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）的免疫治疗策略也受到了广泛关注。本文将从微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）和基因错配修复缺陷（Proficient Mismatch Repair, PMMR）两个方面，分析结直肠癌免疫治疗的疗效，并探讨治疗方案的选择。

微卫星高度不稳定（MSI-H）与免疫治疗

MSI-H是指结直肠癌细胞中微卫星序列的高度不稳定性，这种状态通常与基因错配修复（Mismatch Repair, MMR）系统的功能缺陷相关。MSI-H的结直肠癌患者往往对某些免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂，显示出较好的响应。

MSI-H的临床意义

MSI-H结直肠癌患者具有较高的肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB），这意味着肿瘤细胞产生了更多的新抗原，从而可能激活机体的免疫反应。此外，MSI-H结直肠癌患者的肿瘤微环境中，通常有更高水平的免疫细胞浸润，包括T细胞、树突状细胞等，这为免疫治疗提供了有利条件。

MSI-H患者的免疫治疗方案

基于MSI-H患者的肿瘤免疫微环境特点，PD-1/PD-L1抑制剂成为治疗MSI-H结直肠癌的主要免疫治疗手段。临床研究表明，MSI-H结直肠癌患者接受PD-1抑制剂治疗后，客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）和无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）均显著提高。

基因错配修复缺陷（PMMR）与免疫治疗

PMMR是指结直肠癌细胞中基因错配修复系统功能正常，与MSI-H相对。PMMR结直肠癌患者通常对PD-1/PD-L1抑制剂的反应较差，因此需要探索其他免疫治疗策略。

PMMR的临床挑战

PMMR结直肠癌患者的肿瘤突变负荷相对较低，肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，这限制了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。此外，PMMR结直肠癌患者的免疫逃逸机制更为复杂，需要更深入的研究来揭示其免疫治疗的潜在靶点。

PMMR患者的免疫治疗策略

对于PMMR结直肠癌患者，除了PD-1/PD-L1抑制剂外，还可以考虑其他免疫治疗策略，如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4, CTLA-4）抑制剂、肿瘤疫苗以及细胞免疫疗法等。这些治疗手段可能通过不同的机制激活或增强机体对肿瘤的免疫反应。

结论

MSI-H和PMMR是影响结直肠癌免疫治疗疗效的重要因素。MSI-H结直肠癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应较好，而PMMR患者则需要探索其他免疫治疗策略。随着免疫治疗研究的不断深入，未来可能会发现更多针对不同MSI状态的结直肠癌患者的有效治疗手段，为结直肠癌患者提供更多的治疗选择。

廖小莉

广西医科大学附属肿瘤医院