揭秘甲状腺功能异常：免疫治疗药物的隐藏副作用

随着现代医疗技术的飞速发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为肿瘤治疗领域的新星。它们通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，这种治疗方式并非没有风险，甲状腺功能异常就是其中之一。本文将详细探讨免疫治疗引起的甲状腺功能异常的机制、类型、临床表现以及监测和处理方法。

甲状腺功能异常的类型及其表现

甲状腺是位于人体颈部的腺体，主要负责生产和分泌甲状腺激素，这些激素对调节新陈代谢、生长发育等生理过程至关重要。甲状腺功能异常主要分为两种类型：甲状腺功能亢进（甲亢）和甲状腺功能减退（甲减）。甲亢时，甲状腺激素分泌过多，导致代谢加速，表现为体重下降、心悸、多汗、易怒等症状。甲减时，甲状腺激素分泌不足，导致代谢减缓，表现为体重增加、乏力、皮肤干燥、记忆力减退等症状。在免疫治疗中，甲减更为常见，可能与ICIs的作用机制有关。

甲状腺功能异常的发生机制

ICIs通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点蛋白，如PD-1或CTLA-4，来增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。然而，这些免疫检查点蛋白在正常组织中也有表达，特别是在甲状腺滤泡细胞上。因此，ICIs可能误将正常甲状腺组织视为肿瘤，引发免疫系统的攻击，导致甲状腺炎症和功能异常。这种免疫介导的甲状腺损伤被称为免疫相关性甲状腺疾病。

甲状腺功能异常在临床研究中的发生率

大量临床研究已经证实，免疫治疗患者发生甲状腺功能异常的风险明显增加。在一些大型的免疫治疗研究中，如KEYNOTE-164、KEYNOTE-177和KEYNOTE-158研究，任意级别甲状腺功能减退的发生率分别为11.4%、21.0%（≥1次既往治疗）和12.0%。这些研究结果均显示甲状腺功能减退是免疫治疗中最常见的内分泌不良反应类型。此外，甲状腺功能亢进虽然发生率较低，但也不容忽视。

甲状腺功能异常的监测与治疗

由于甲状腺功能异常可能在无症状的情况下发生，因此在免疫治疗期间，常规监测甲状腺功能显得尤为关键。常用的监测指标包括血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）。一旦发现甲状腺功能异常，应及时进行评估和处理。对于甲状腺功能减退，常用的治疗药物为左甲状腺素钠，通过补充甲状腺激素来纠正代谢异常。对于甲状腺功能亢进，治疗目标是抑制甲状腺激素的过度合成和释放，常用的药物包括抗甲状腺药物如甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。在治疗过程中，需要密切监测甲状腺功能的变化，及时调整药物剂量。

甲状腺功能异常对患者的影响

甲状腺功能异常可能对患者的生活质量产生严重影响。甲亢患者可能出现心悸、多汗、体重下降等症状，严重影响日常生活和工作效率。甲减患者可能出现乏力、记忆力减退、皮肤干燥等症状，导致生活质量下降。此外，甲状腺功能异常还可能影响免疫治疗的疗效和安全性。甲状腺激素对免疫细胞的增殖、分化和功能具有重要调节作用。甲状腺功能异常可能干扰免疫细胞的活性，进而影响免疫治疗的效果。因此，在免疫治疗期间，及时识别和处理甲状腺功能异常，对于提高治疗效果和保障患者安全至关重要。

结论

免疫治疗作为癌症治疗的新手段，其引起的甲状腺功能异常问题不容忽视。了解其发生机制、类型及临床发生率，对于医生制定合理的监测和治疗方案至关重要。同时，这也提醒患者在接受免疫治疗时，需要密切关注甲状腺功能的变化，并与医生保持密切沟通，以确保治疗的顺利进行和患者健康。

通过本文的介绍，我们揭开了免疫治疗药物可能导致的甲状腺功能异常这一隐藏副作用的面纱，希望能够帮助患者和医疗专业人员更好地认识和管理这一问题。在未来，随着对免疫治疗机制的深入研究，我们期待开发出更加精准、安全的免疫治疗药物，为患者带来更多的希望。

陈拥军

上海交通大学医学院附属瑞金医院