揭秘滤泡性淋巴瘤：生发中心B细胞的肿瘤演化过程

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）是一类起源于生发中心B细胞的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的20%左右。FL的特点是肿瘤细胞至少部分呈滤泡状生长，通常由生发中心B细胞（包括中心细胞和中心母细胞/大转化细胞）组成。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的疾病原理知识，揭示生发中心B细胞的肿瘤演化过程。

一、生发中心B细胞的分化与功能 B细胞是机体免疫系统的重要组成部分，主要负责产生抗体以识别和清除外来抗原。在B细胞的发育过程中，生发中心B细胞是关键的中间阶段。生发中心B细胞主要位于淋巴组织，如脾脏和淋巴结，它们通过抗原刺激而激活，分化为中心细胞和中心母细胞/大转化细胞。生发中心B细胞的主要功能包括： 1. 产生高亲和力抗体：生发中心B细胞通过体细胞超突变和亲和力成熟过程，产生针对特定抗原的高亲和力抗体。 2. 形成记忆B细胞：生发中心B细胞分化为长寿记忆B细胞，为机体提供长期免疫保护。 3. 参与免疫耐受：生发中心B细胞通过负选择机制，清除自身反应性B细胞，维持免疫耐受。

二、滤泡性淋巴瘤的发生机制 滤泡性淋巴瘤的发生与生发中心B细胞的异常分化密切相关。目前认为，FL的发生主要涉及以下几个方面： 1. 遗传因素：FL患者中，约30%存在B细胞淋巴瘤2（BCL2）基因的重排，导致BCL2蛋白过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。 2. 免疫逃逸：FL细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，包括下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等。 3. 微环境因素：FL的发生和发展与肿瘤微环境密切相关。生发中心B细胞与T细胞、基质细胞等相互作用，形成有利于肿瘤细胞存活和增殖的微环境。 4. 信号通路异常：FL细胞中，多种信号通路如NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等发生异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。

三、滤泡性淋巴瘤的临床表现 FL的临床表现多样，与肿瘤的分期、生长速度和受累器官有关。常见的临床表现包括： 1. 无痛性淋巴结肿大：FL最常见的临床表现是无痛性淋巴结肿大，多见于颈部、腋窝和腹股沟等部位。 2. 全身症状：部分FL患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。 3. 器官受累：随着病情进展，FL可侵犯脾脏、肝脏、骨髓等器官，导致相应的临床症状。

四、滤泡性淋巴瘤的诊断与治疗 FL的诊断主要依据临床表现、影像学检查和病理检查。病理检查是诊断FL的金标准，通过免疫组化等方法检测BCL2、CD10、BCL6等标志物，明确诊断。FL的治疗主要包括： 1. 化疗：化疗是FL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP、CVP等。部分患者还可接受靶向治疗，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗。 2. 放疗：对于局限性FL，放疗可作为辅助治疗手段，控制局部病变。 3. 造血干细胞移植：对于部分高危或复发难治FL患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。 4. 个体化治疗：根据患者的病情、分期和基因突变状态，制定个体化的治疗方案。

综上所述，滤泡性淋巴瘤是一种起源于生发中心B细胞的恶性肿瘤，其发生与多种因素密切相关。FL的临床表现多样，诊断依赖于病理检查，治疗手段包括化疗、放疗和造血干细胞移植等。随着对FL发病机制的深入研究，个体化治疗将成为未来FL治疗的重要方向。

陈勤奋

复旦大学附属华山医院