大颗粒淋巴细胞白血病：血液循环中的原始细胞异常

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL），作为一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其特点是血液循环中出现大量的异常原始细胞，这些细胞由于恶性转化和异常增殖，对患者的生命健康构成了严重威胁。本文旨在探讨LGLL的病理机制、临床表现、诊断方法及治疗策略。

病理机制

大颗粒淋巴细胞白血病的发病机制复杂，涉及多条信号通路和分子事件的异常。异常分化的、长寿命的造血祖细胞在恶性转化后，失去了正常的生长控制机制，导致它们在血液循环中异常增殖。这种增殖不仅影响血液循环，还会侵犯正常的骨髓，进而导致骨髓功能衰竭。此外，LGLL细胞具有侵袭性，能够侵犯中枢神经系统（CNS）和睾丸等器官，引发一系列并发症。

LGLL的发病还与多种遗传因素有关，如某些基因突变和染色体异常。这些遗传改变可能影响细胞周期调控、DNA修复、凋亡等重要生物学过程，导致细胞恶性转化和增殖失控。此外，环境因素如辐射、化学物质暴露等也可能与LGLL的发生有关。

临床表现

LGLL的症状多样，且与贫血、感染和出血倾向相关。患者常表现为疲劳、面色苍白，这是由于贫血导致的氧气输送能力下降。感染风险增加则是由于白血病细胞对正常免疫功能的抑制。骨痛是骨髓受累的直接表现，而中枢神经系统症状如头痛、意识障碍等则提示LGLL细胞可能已侵犯CNS。容易瘀伤和出血是血小板减少或功能障碍的结果。

LGLL患者的临床表现还包括发热、盗汗、体重减轻等全身症状。此外，部分患者可出现淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。LGLL的临床表现与急性白血病相似，但起病相对缓慢，病程较长。

诊断方法

LGLL的诊断主要依赖于外周血涂片和骨髓检查。外周血涂片可以直观地观察到异常原始细胞的数量和形态，而骨髓检查则能进一步确认白血病细胞的浸润程度和类型。在某些情况下，还需要进行免疫表型分析和分子遗传学检查，以辅助诊断和分型。

免疫表型分析通过检测白血病细胞表面的特异性抗原，有助于明确LGLL的细胞来源和分化阶段。常用的免疫表型标志物包括CD3、CD4、CD8、CD56等。分子遗传学检查可以检测白血病细胞的基因突变和染色体异常，有助于揭示LGLL的发病机制和预后判断。

除了上述检查外，LGLL的诊断还需要结合临床表现、影像学检查和实验室检查等综合评估。对于CNS浸润的评估，脑脊液检查和神经影像学检查如MRI等具有重要价值。对于睾丸受累的评估，超声检查和活检等方法也不容忽视。

治疗策略

治疗LGLL的目标是获得病情缓解并预防复发。治疗通常包括联合化疗，旨在快速减少白血病细胞数量，恢复正常的骨髓功能。常用的化疗药物包括环磷酰胺、阿糖胞苷、氟达拉滨等。对于CNS浸润的预防，常采用鞘内注射和全身化疗，有时还需皮质类固醇治疗。脑内白血病浸润的治疗可能包括脑照射。

在获得初步缓解后，患者可能需要接受联合或不联合造血干细胞移植的巩固化疗，以及维持化疗1至3年，以降低复发风险。造血干细胞移植可以清除残留的白血病细胞，提高长期生存率。维持化疗则有助于控制微小残留病，延长复发时间。

除了化疗和造血干细胞移植外，新的治疗方法如免疫治疗、靶向治疗等也在LGLL的治疗中显示出潜力。免疫治疗通过激活机体的免疫反应，特异性杀伤白血病细胞。常用的免疫治疗药物包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、免疫检查点抑制剂等。靶向治疗则针对白血病细胞的特定分子靶点，如B细胞受体信号通路、Janus激酶信号通路等，抑制其增殖和存活。

总之，LGLL的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、病情进展等因素，制定个体化的治疗方案。随着医学技术的不断进步，新的治疗方法不断涌现，为LGLL患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。同时，加强对LGLL发病机制的研究，有助于开发更有效的治疗策略，改善患者的生活质量和生存期。

杨嘉麟

广州中医药大学顺德医院