弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型。近年来,随着化疗和靶向治疗的进展,DLBCL的治疗效果已有显著提高,但治疗后可能出现的并发症如间质性肺炎(IP)也日益受到关注。本文将综述DLBCL治疗后合并IP的治疗研究进展,以期为临床合理用药提供参考。
一、DLBCL的概述 DLBCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的30%以上。其临床表现多样,可侵犯全身淋巴结和结外器官,常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗等。DLBCL的预后因素包括年龄、国际预后指数(IPI)、双打击/双表达淋巴瘤等。
二、DLBCL治疗后合并IP的机制 DLBCL治疗后合并IP的机制尚未完全明确,可能与以下因素有关: 1. 化疗药物的肺毒性:如环磷酰胺、阿霉素等可导致肺部炎症和纤维化。 2. 免疫抑制:化疗药物可抑制机体免疫功能,增加感染风险。 3. 自身免疫反应:淋巴瘤细胞破坏后释放的抗原可激活自身免疫反应,导致肺损伤。 4. 靶向治疗相关:如CD20单抗、BTK抑制剂等可诱导免疫相关间质性肺病。
三、DLBCL治疗后合并IP的诊断 DLBCL治疗后出现咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时,需警惕合并IP的可能。诊断依据包括: 1. 影像学检查:胸部CT可见磨玻璃影、实变影等间质性病变。 2. 肺功能检查:限制性或混合性通气功能障碍。 3. 支气管镜检查:支气管肺泡灌洗液可见炎症细胞浸润。 4. 病理检查:肺活检有助于排除感染、肿瘤等其他病因。
四、DLBCL治疗后合并IP的治疗进展 1. 免疫抑制治疗:糖皮质激素是IP的首选治疗,可迅速改善症状。重症患者可联合环孢素A、他克莫司等免疫抑制剂。 2. 抗纤维化治疗:吡非尼酮、尼达尼布等可抑制肺纤维化进程,改善肺功能。 3. 抗感染治疗:合并肺部感染时需积极抗感染治疗,根据病原学结果选择合适的抗生素。 4. 支持治疗:氧疗、机械通气等可改善低氧血症,必要时可予肺移植。
五、DLBCL治疗后合并IP的合理用药 1. 糖皮质激素:泼尼松1-1.5 mg/kg/d,症状改善后逐渐减量,总疗程3-6个月。 2. 免疫抑制剂:环孢素A 2-5 mg/kg/d,他克莫司0.05-0.15 mg/kg/d,注意监测血药浓度和肝肾功能。 3. 抗纤维化药物:吡非尼酮600-1800 mg/d分3次口服,尼达尼布100-300 mg/d口服,需注意肝功能损害等不良反应。 4. 抗感染药物:根据病原学结果选择抗生素,如β-内酰胺类、大环内酯类等。
总之,DLBCL治疗后合并IP是临床治疗中的一个难题。合理用药、综合治疗可改善患者预后。未来需进一步探索IP的发病机制,优化治疗方案,以期提高患者生活质量。
陈莉
武汉市中心医院南京路院区