S1800A：RAM+PD-1，挑战免疫治疗耐药的医疗科普

S1800A：RAM+PD-1，挑战免疫治疗耐药的医疗科普

在肺癌治疗领域，免疫治疗以其独特的机制和创新性治疗策略，为众多患者带来了新的 希望。然而，随着免疫疗法的广泛应用，耐药性问题逐渐凸显，成为限制其疗效和患者 生存期的一大障碍。为了克服这一难题，研究者们不断探索新的治疗组合，其中 S1800A 研究中的 RAM（雷莫芦单抗，商品名 Cyramza）+PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗，商 品名 Keytruda）的组合疗法备受关注。本文将详细介绍这一组合疗法如何挑战免疫治疗 耐药，以及其在肺癌治疗中的潜力和前景。

免疫治疗与耐药性的挑战

免疫治疗，特别是以 PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤对 免疫系统的抑制，激活 T 细胞等免疫细胞攻击肿瘤细胞，取得了显著的临床疗效。然而， 尽管许多患者对免疫治疗有良好反应，但仍有部分患者在治疗过程中出现耐药性，导致 疾病进展。免疫耐药性的产生机制复杂多样，包括肿瘤微环境的改变、免疫抑制细胞的 活化、以及肿瘤细胞对免疫攻击的逃逸等。

RAM+PD-1 组合疗法的诞生

为了克服免疫治疗耐药性的挑战，研究者们开始探索联合疗法的可能性。RAM（雷莫芦 单抗）作为一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，能够抑制肿瘤血管生成，减 少肿瘤的营养供应，同时调节肿瘤免疫微环境。通过抑制 VEGFR2，RAM 能够减少新生 血管的形成，并抑制多种免疫抑制机制，如降低树突状细胞上 PD-L1 的表达、促进 T 细胞向肿瘤组织的渗透等。这些作用机制使得 RAM 与 PD-1 抑制剂联合使用具有潜在 的协同作用，能够更有效地激活免疫系统攻击肿瘤细胞。

S1800A 研究的背景与设计

S1800A 研究是 Lung-MAP（Lung Master Protocol）项目中的一个子研究，旨在探索针 对免疫治疗耐药性的新治疗策略。该研究主要针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 这些患者在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后出现疾病进展。研究的主要目的是评估 RAM+PD-1 抑制剂（Keytruda）组合疗法相比标准治疗（SOC）在疗效和安全性方面的 差异。

研究设计采用了随机对照试验的方法，将符合入组标准的患者按 1:1 的比例随机分配至 RAM+PD-1 抑制剂组和 SOC 组。SOC 组的治疗方案包括多西他赛、雷莫芦单抗、吉西 他滨或培美曲塞等化疗药物，而 RAM+PD-1 抑制剂组则接受 Keytruda 联合 Cyramza 的治疗。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应 持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性等。

研究结果与临床意义

S1800A 研究的结果显示，RAM+PD-1 抑制剂组合疗法在改善晚期 NSCLC 患者的总生 存期方面表现出显著优势。与 SOC 组相比，RAM+PD-1 抑制剂组的中位 OS 延长了约 3

个月，达到了 14.5 个月，同时死亡风险降低了 31%。尽管在 PFS 和 ORR 方面两组间没 有显著差异，但 RAM+PD-1 抑制剂组在反应持续时间和安全性方面表现出更好的结果。 此外，亚组分析还发现，某些特定亚组如鳞状细胞癌患者和 STK11 突变患者从组合疗法 中获益更多。

这些结果表明，RAM+PD-1 抑制剂组合疗法为免疫治疗耐药的晚期 NSCLC 患者提供了 一种新的治疗选择。通过联合抑制肿瘤血管生成和免疫检查点，该组合疗法能够更有效 地激活免疫系统攻击肿瘤细胞，从而延长患者的生存期并改善其生活质量。

前景与展望

尽管 S1800A 研究取得了令人鼓舞的结果，但作为一项 II 期临床试验，其样本量有限且 亚组分析的结果尚需进一步验证。未来，研究者们将开展更大规模的 III 期临床试验以 进一步确认该组合疗法的疗效和安全性。同时，随着对免疫治疗耐药机制的不断深入研 究和新药物的不断涌现，我们有理由相信将有更多创新的治疗策略被开发出来以应对这 一挑战。

总之，S1800A 研究中的 RAM+PD-1 抑制剂组合疗法为免疫治疗耐药的晚期 NSCLC 患 者带来了新的希望。通过不断探索和创新治疗策略我们相信能够逐步克服这一难题并推 动肺癌治疗领域的发展。

张鑫

广州医科大学附属第一医院总院