非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，其发病率在NSCLC中约占25%。KRAS基因突变与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。本文将详细介绍KRAS突变的筛查与治疗进展，以期为临床诊疗提供参考。

KRAS突变的筛查

基因检测：KRAS突变的筛查主要依赖于基因检测技术。基因检测技术的发展为KRAS突变的诊断和治疗提供了重要依据。目前常用的检测方法包括PCR、Sanger测序和NGS等。

PCR技术是一种基于DNA聚合酶的扩增技术，通过特异引物的扩增，可以快速、准确地检测KRAS基因突变。然而，PCR技术的灵敏度和特异性相对较低，难以满足临床对高灵敏度和特异性的需求。

Sanger测序是一种传统的DNA测序技术，通过测定DNA片段的序列，可以精确地识别KRAS基因突变。然而，Sanger测序的通量较低，一次只能检测一个或少数几个基因突变，难以满足临床对高通量、多基因检测的需求。

NGS技术是一种高通量测序技术，可以同时检测多个基因突变，具有更高的灵敏度和特异性。与传统的PCR和Sanger测序相比，NGS技术可以提供更全面、更准确的基因突变信息，已成为KRAS突变筛查的首选方法。

样本类型：KRAS突变的筛查需要组织样本或液体活检样本。组织样本包括手术切除的肿瘤组织和穿刺活检的肿瘤组织，可以直接检测肿瘤细胞的基因突变。液体活检样本包括外周血和胸腔积液，通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可以实时监测肿瘤的基因突变状态。液体活检具有微创、重复性好等优点，但灵敏度和特异性相对较低，需要与其他检测方法联合应用。

检测时机：KRAS突变的筛查应在确诊为非小细胞肺癌后尽早进行，以指导后续的治疗方案选择。对于晚期NSCLC患者，KRAS突变的筛查还有助于判断免疫治疗的疗效。研究表明，KRAS突变的NSCLC患者对免疫治疗的反应较差，因此，KRAS突变的筛查对于评估免疫治疗的疗效具有重要意义。

KRAS突变的手术治疗

手术适应症：对于早期KRAS突变的NSCLC患者，手术切除是首选治疗方法。手术可以完全切除肿瘤，提高生存率和生活质量。对于部分晚期NSCLC患者，如肿瘤负荷较小、身体状况良好，也可考虑手术切除。但需充分评估手术风险和获益，权衡利弊。对于肿瘤侵犯重要器官或血管的患者，手术风险较大，预后较差，应谨慎选择手术。

手术方式：KRAS突变的NSCLC手术方式与野生型NSCLC相似，包括肺叶切除、楔形切除和肺段切除等。术中需注意淋巴结清扫，以判断肿瘤分期和预后。KRAS突变的NSCLC患者淋巴结转移的风险较高，因此，淋巴结清扫对于评估肿瘤分期和预后具有重要意义。

术后辅助治疗：KRAS突变的NSCLC患者术后需要进行辅助治疗，包括辅助化疗和辅助靶向治疗。辅助化疗可以提高生存率，延长无病生存期。然而，KRAS突变的NSCLC患者对化疗的敏感性较低，因此，辅助化疗的疗效有限。辅助靶向治疗的疗效尚不明确，需要进一步研究。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了重要进展，一些针对KRAS突变的靶向药物已进入临床试验阶段，有望为KRAS突变的NSCLC患者提供新的治疗选择。

总结

KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一。KRAS突变的筛查主要依赖于基因检测，NGS是首选方法。对于KRAS突变的NSCLC患者，手术切除是早期患者的首选治疗方式，术后需要进行辅助治疗。对于晚期患者，需充分评估手术风险和获益，权衡利弊。通过规范化的筛查和治疗，有望改善KRAS突变NSCLC患者的预后。未来，针对KRAS突变的靶向治疗有望为KRAS突变的NSCLC患者提供新的治疗选择，改善预后。

廖振辉

河源市人民医院