胆管癌的药物治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，较为罕见但预后较差。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌患者的治疗策略发生了重大变化。本文将详细探讨胆管癌的药物治疗，特别是针对FGFR突变的胆管癌患者的合理用药指南。

胆管癌的流行病学与病理学

胆管癌占所有消化系统肿瘤的3%左右，根据肿瘤发生部位不同，可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。胆管癌的发病原因多样，包括肝胆管结石、慢性炎症、胆管囊性病变、原发性硬化性胆管炎等。FGFR突变是胆管癌中较为常见的分子生物学改变之一，与肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR突变与胆管癌

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。FGFR基因突变、融合或过表达等异常激活可导致肿瘤发生。在胆管癌中，FGFR2融合突变较为常见，占比约10-20%，其他FGFR突变相对较少。FGFR突变胆管癌患者的肿瘤生物学行为、临床表现及预后与野生型胆管癌存在差异。

FGFR抑制剂的机制与应用

针对FGFR突变胆管癌的治疗，FGFR抑制剂是一种重要的靶向治疗药物。FGFR抑制剂通过选择性抑制FGFR激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂获批上市或处于临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和可控的毒副作用。

FGFR抑制剂的合理用药原则

严格适应症：FGFR抑制剂主要用于FGFR基因突变阳性的胆管癌患者，在使用前应进行基因检测以明确突变状态。

个体化治疗：根据患者的肿瘤负荷、基因突变类型、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案，包括药物选择、剂量调整等。

疗效评估与监测：治疗过程中应定期评估疗效，包括肿瘤标志物、影像学检查等，必要时调整治疗方案。同时，监测药物相关毒副作用，及时处理。

联合治疗：对于部分FGFR突变胆管癌患者，可考虑联合化疗、免疫治疗等其他治疗手段，以提高疗效。

长期随访：FGFR抑制剂治疗后，患者应进行长期随访，评估疗效持久性和远期毒副作用，指导后续治疗决策。

结语

FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，在治疗策略上具有特殊性。合理应用FGFR抑制剂等靶向治疗药物，有望为患者带来更好的生存获益。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和临床研究的深入，胆管癌的个体化治疗将不断优化，为患者带来新的希望。

许颖华

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区