肝内胆管癌靶向治疗进展

随着分子生物学技术的飞速发展，肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）的治疗策略已从传统的手术、化疗和放疗转向了更为精准的靶向治疗。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变在ICC中较为常见，为靶向治疗提供了新的可能。本文将详细介绍FGFR突变的肝内胆管癌的靶向治疗进展及其在并发症预防中的应用。

FGFR突变在肝内胆管癌中的作用

FGFR家族蛋白是一类酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。在ICC中，FGFR基因突变、基因融合或蛋白过表达是常见的分子事件，其中FGFR2基因融合最为常见。这些突变激活了下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进了肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR靶向治疗药物的研究进展

针对FGFR突变的靶向治疗药物主要分为两类：一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），另一类是单克隆抗体。目前已有多种FGFR靶向药物进入临床试验阶段。

小分子酪氨酸激酶抑制剂：包括Infigratinib、Pemigatinib和Erdafitinib等。Infigratinib和Pemigatinib已获得FDA批准用于治疗FGFR2基因融合阳性的ICC患者。这些药物通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

单克隆抗体：如Bemarituzumab，是一种针对FGFR2b的单克隆抗体，通过阻断FGFR2b与其配体结合，抑制下游信号通路的激活。Bemarituzumab已在初步临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

FGFR靶向治疗在并发症预防中的应用

减少肝损伤：FGFR靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的增殖，可以减少肿瘤对正常肝组织的压迫和侵犯，从而降低肝损伤的风险。

预防胆管梗阻：FGFR突变的ICC常伴有胆管侵犯，导致胆管梗阻。靶向治疗通过抑制肿瘤生长，可以减轻胆管梗阻症状，改善胆汁排泄。

降低出血风险：FGFR靶向治疗可减少肿瘤血管生成，降低出血风险，预防消化道出血等并发症。

改善肝功能：FGFR靶向治疗通过抑制肿瘤细胞对正常肝细胞的压迫和侵犯，可以改善肝功能，降低肝功能衰竭的风险。

结语

FGFR突变的肝内胆管癌靶向治疗为ICC患者提供了新的治疗选择。通过精准抑制FGFR信号通路，可以有效抑制肿瘤生长，延缓疾病进展，并在一定程度上预防相关并发症的发生。随着更多靶向药物的上市和临床应用，有望进一步提高ICC患者的生存质量和预后。同时，我们也应关注靶向治疗的耐药问题，探索联合治疗策略，以期获得更好的疗效。

张英军

厦门大学附属中山医院