中药活性成分调控糖代谢抗胆管癌的分子机制

胆管癌（CCA）是一种侵袭性肿瘤，其预后极差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是CCA中常见的分子改变之一，与肿瘤的发生发展密切相关。近年来，研究者们发现中药活性成分在调控糖代谢方面具有潜在的抗肿瘤能力，尤其在FGFR突变的胆管癌中展现出治疗潜力。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变或异常激活会导致信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变在胆管癌中的发生率为10%-20%，常见突变类型包括FGFR2融合、FGFR1-4点突变等。FGFR突变胆管癌患者往往预后较差，对传统化疗不敏感，亟需新的治疗手段。

中药活性成分与糖代谢调控

糖代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一，与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞通过增强糖酵解、降低氧化磷酸化，以满足其快速增殖的能量需求。此外，肿瘤细胞通过糖代谢途径产生的代谢中间产物，还可以促进DNA合成、脂肪酸合成等生物合成过程，进一步促进肿瘤生长。

中药活性成分通过调控糖代谢途径，可以有效抑制肿瘤细胞的能量供应和生物合成过程，从而发挥抗肿瘤作用。例如，人参皂苷、黄芪多糖等中药活性成分可以抑制糖酵解关键酶的活性，降低肿瘤细胞的糖酵解速率；而丹参酮、黄芩素等则可以抑制糖异生途径，进一步限制肿瘤细胞的能量供应。

中药活性成分在FGFR突变胆管癌中的分子机制

抑制FGFR信号传导：中药活性成分可以直接抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，阻断其下游信号传导通路，从而抑制FGFR突变胆管癌细胞的增殖和存活。

调控糖代谢途径：如前所述，中药活性成分通过抑制糖酵解、糖异生等途径，可以有效限制FGFR突变胆管癌细胞的能量供应和生物合成过程，抑制肿瘤生长。

诱导细胞凋亡：部分中药活性成分可以激活FGFR突变胆管癌细胞的凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。

增强免疫监视：部分中药活性成分可以增强机体的免疫监视功能，提高机体对FGFR突变胆管癌细胞的清除能力，抑制肿瘤的免疫逃逸。

综上所述，中药活性成分通过调控糖代谢途径，在FGFR突变胆管癌治疗中展现出广阔的应用前景。未来，进一步阐明中药活性成分的分子机制和作用靶点，有望为胆管癌患者提供新的治疗选择。同时，结合现代分子靶向治疗、免疫治疗等手段，有望实现FGFR突变胆管癌的精准治疗，改善患者预后。

任莉莉

浙江省肿瘤医院