胆管癌的免疫治疗：机制与进展

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中较为常见，约占10%-20%。随着对胆管癌分子机制的深入理解，免疫治疗已成为胆管癌治疗的重要方向之一。本文将探讨FGFR突变胆管癌的免疫治疗机制与研究进展，以期为患者提供更多治疗选择。

一、胆管癌的流行病学与分子特征

胆管癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，发病率约为1/100,000，但在某些地区（如东南亚）发病率较高。胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），其中iCCA预后较差，5年生存率仅为5%-10%。FGFR突变是胆管癌的重要分子特征之一，FGFR1-4基因突变和融合可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

二、FGFR突变胆管癌的免疫微环境

肿瘤免疫微环境是影响免疫治疗疗效的关键因素之一。研究发现，FGFR突变胆管癌的肿瘤微环境具有以下特点：

免疫抑制性细胞浸润：FGFR突变胆管癌中，调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制性细胞（MDSC）等免疫抑制性细胞浸润较多，抑制抗肿瘤免疫应答。

免疫逃逸机制：FGFR突变胆管癌可通过多种机制逃避免疫系统监视，如PD-L1表达上调、免疫检查点分子激活等。

肿瘤抗原呈递异常：FGFR突变胆管癌中，MHC-I分子表达下调，导致肿瘤抗原呈递障碍，影响T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。

三、FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略

针对FGFR突变胆管癌的免疫微环境特点，可采取以下免疫治疗策略：

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂已在多种实体瘤中显示出较好的疗效，可考虑用于FGFR突变胆管癌的治疗。但需注意的是，FGFR突变胆管癌中PD-L1表达水平较低，单药疗效可能有限，可考虑联合其他治疗方法。

CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过将特异性受体转染至T细胞，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。针对FGFR突变胆管癌，可开发特异性识别FGFR突变抗原的CAR-T细胞，提高治疗效果。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过激活机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答。针对FGFR突变胆管癌，可开发基于突变新抗原的个性化肿瘤疫苗，提高疫苗特异性和疗效。

免疫调节剂：针对FGFR突变胆管癌的免疫抑制性细胞浸润特点，可应用免疫调节剂如CTLA-4抑制剂、抗Treg抗体等，解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫应答。

四、FGFR突变胆管癌免疫治疗的临床进展

近年来，FGFR突变胆管癌免疫治疗的临床研究取得了一定进展。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗可改善FGFR突变胆管癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。此外，针对FGFR突变胆管癌的CAR-T细胞治疗和肿瘤疫苗治疗也显示出一定的疗效。

五、结语

FGFR突变胆管癌的免疫治疗仍处于起步阶段，未来需进一步探索免疫微环境特征、优化免疫治疗策略，并开展大规模临床研究，以期为患者提供更多治疗选择。同时，心理健康对肿瘤患者的生存质量和预后具有重要影响，应重视胆管癌患者的心理健康干预，提高患者生活质量。

总之，FGFR突变胆管癌的免疫治疗前景广阔，值得进一步研究和探索。随着免疫治疗机制的深入理解，相信未来将为胆管癌患者带来更多希望。

孙洪禹

通辽市科尔沁区第一人民医院