肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势，给患者带来了严峻的健康挑战。预后通常较差，给患者及其家庭带来了巨大的心理和经济负担。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是ICC中常见的一种基因变异，对患者的治疗选择和预后具有重要影响。

FGFR突变的生物学意义

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体，它们是细胞表面的重要受体，参与成纤维细胞生长因子（FGFs）介导的信号传导。FGFR与其配体结合后激活下游的Ras-MAPK、PI3K-AKT等信号通路，影响细胞的增殖、分化、迁移和存活。在ICC中，FGFR突变可能导致信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而影响疾病的进展和治疗响应。这些突变包括点突变、基因扩增或融合基因等，其中FGFR2的基因融合是ICC中最常见的FGFR突变类型。

手术治疗在ICC中的地位

手术治疗是ICC治疗的主要手段，尤其是对于局部病变的患者。手术可以完全切除肿瘤，为患者提供潜在的治愈机会。然而，由于ICC的早期症状不明显，许多患者在诊断时已处于疾病的晚期，此时手术切除的可能性较低。此外，即使进行了手术，由于肿瘤的侵袭性，复发率也相对较高。因此，对于ICC患者的治疗，需要综合考虑肿瘤的分期、患者的一般状况、肿瘤的生物学特性等因素，制定个体化的治疗方案。

FGFR突变对手术的影响

FGFR突变可能影响ICC患者的手术效果。一些研究表明，FGFR突变的ICC患者可能对手术的反应较差，预后更差。FGFR突变可能导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，从而影响术后辅助治疗的效果。因此，识别FGFR突变对于制定个性化的治疗方案至关重要。在手术前，可以通过基因检测来识别FGFR突变，从而为患者提供更精确的治疗建议。

手术新途径的探索

术前评估和分期

：通过影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）和生物标志物检测（如CA19-9、CEA等），准确评估肿瘤的位置、大小和侵袭范围，为手术方案的制定提供依据。此外，还可以通过液体活检等方法检测循环肿瘤DNA（ctDNA），以评估肿瘤的基因变异情况。

多学科团队合作

：组建包括外科、肿瘤内科、放射科、病理科、介入科等在内的多学科团队，共同讨论患者的病情，制定个性化的治疗方案。多学科团队可以充分利用各学科的优势，为患者提供更全面、更精确的治疗建议。

精准手术技术

：采用先进的手术技术和设备，如腹腔镜手术、机器人辅助手术、术中超声等，提高手术的精确度和安全性，减少手术并发症。精准手术技术可以减少术中出血，缩短术后恢复时间，提高患者的生活质量。

术后辅助治疗

：对于FGFR突变的ICC患者，除了手术切除外，还应考虑术后的辅助治疗，如化疗、靶向治疗、免疫治疗等，以减少复发风险。术后辅助治疗可以消灭残留的肿瘤细胞，降低复发率，延长生存时间。

临床试验

：鼓励患者参与针对FGFR突变ICC的临床试验，探索新的治疗药物和方法，提高治疗效果。临床试验可以为患者提供最新的治疗选择，同时也可以为医生提供宝贵的临床经验。

结论

FGFR突变的肝内胆管癌患者面临着严峻的治疗挑战。通过手术新途径的探索和多学科团队的合作，可以为患者提供更有效的治疗方案，改善预后。同时，持续的临床研究和新药开发，将为FGFR突变ICC的治疗带来新的希望。未来，随着对FGFR突变机制的深入研究，以及针对FGFR靶点的新药研发，有望进一步提高ICC患者的治疗效果和生活质量。

王元锦

徐州市肿瘤医院