胆管癌治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的一种基因突变类型，与肿瘤的发生、发展密切相关。近年来，针对FG FR突变的胆管癌的治疗研究取得了一定的进展，为患者提供了新的治疗选择。本文将对FG FR突变的胆管癌的治疗进展进行综述。

FG FR突变的胆管癌概述 胆管癌分为肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC），其中FG FR突变主要发生在ICC中。FG FR突变可导致胆管上皮细胞异常增殖，进而发展为胆管癌。研究发现，FG FR突变的胆管癌患者预后较差，5年生存率不足10%，因此亟需开发新的治疗手段。

FG FR抑制剂 FG FR抑制剂是针对FG FR突变的胆管癌的靶向治疗药物，通过抑制FG FR信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。目前，已有多种FG FR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。

Pemigatinib是一种口服的FG FR1/2/3抑制剂，目前已获得美国FDA批准用于治疗FG FR2突变的胆管癌患者。一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究（FIGHT-202）显示，Pemigatinib治疗FG FR2突变的胆管癌患者，客观缓解率（ORR）达35.5%，中位无进展生存（PFS）为9.1个月，中位总生存（OS）为21.1个月，疗效显著优于传统化疗。

Infigratinib是一种FG FR1/2/3抑制剂，目前已完成Ⅲ期临床研究（ICTION-301）。研究结果显示，Infigratinib治疗FG FR2突变的胆管癌患者，ORR达23.7%，PFS为6.8个月，OS为13.3个月，疗效优于传统化疗。目前正在进行③期临床研究，以进一步验证Infigratinib的疗效和安全性。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展，部分胆管癌患者也能从免疫治疗中获益。研究发现，FG FR突变的胆管癌患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较多，提示免疫治疗可能有效。

PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的代表性药物，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞的免疫逃逸，从而增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。目前已有多项研究探索PD-1/PD-L1抑制剂在胆管癌中的应用，如Nivolumab、Pembrolizumab等。初步研究结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗胆管癌的ORR约为10%~20%，PFS约为2~3个月。

为了提高免疫治疗的疗效，目前正探索PD-1/PD-L1抑制剂与FG FR抑制剂、化疗等联合治疗的方案。一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT03802117）显示，Nivolumab联合Gemcitabine+Cisplatin治疗胆管癌患者，ORR可达47%，PFS可达6.6个月，疗效显著优于单药治疗。

综合治疗 对于FG FR突变的胆管癌患者，除了靶向治疗和免疫治疗外，还可以考虑联合化疗、放疗等综合治疗手段，以提高疗效、延长生存。

化疗是胆管癌的传统治疗手段，常用药物有Gemcitabine、Cisplatin等。研究发现，FG FR突变的胆管癌对化疗相对敏感，ORR可达20%~30%，PFS可达4~6个月。因此，对于FG FR突变的胆管癌患者，可考虑FG FR抑制剂联合化疗的方案，以提高疗效。

放疗可局部控制胆管癌病灶，缓解症状，提高生活质量。对于部分局部进展、无法手术切除的胆管癌患者，可考虑放疗联合靶向治疗、免疫治疗的方案，以提高局部控制率、延长生存。

综上所述，FG FR突变的胆管癌作为一种难治性肿瘤，近年来在靶向治疗、免疫治疗等领域取得了一定的进展。未来，仍需进一步开展临床研究，探索新的治疗靶点和药物，优化综合治疗方案，以提高FG FR突变胆管癌患者的疗效和生存。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院