谈谈健康第一杀手，肺癌

肺癌，作为全球范围内致死率最高的癌症之一，对人类健康构成了巨大威胁。本文将对肺癌的RET突变类型、诊断、治疗方法及其最新的研究进展进行深入探讨。

肺癌概述

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌约占85%，而小细胞肺癌约占15%。肺癌的发病原因多样，包括吸烟、环境污染、职业暴露、遗传因素等。吸烟是肺癌的主要风险因素，全球约85%的肺癌死亡与吸烟有关。此外，长期暴露于空气污染、石棉、放射性物质等环境因素，也与肺癌的发生密切相关。近年来，肺癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势，给公共卫生和医疗系统带来巨大挑战。

RET突变肺癌的发现

RET基因编码的蛋白质是一种跨膜酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导过程。RET基因突变可导致细胞信号异常，促进肿瘤细胞增殖。RET基因突变在非小细胞肺癌中较为罕见，约占1-2%。RET基因突变主要有两种类型：点突变和基因融合。点突变主要发生在RET基因的M918T位点，导致酪氨酸激酶持续激活；而基因融合则涉及RET基因与其他基因的融合，形成异常的融合蛋白。这两种突变机制均可导致肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变肺癌的诊断

影像学检查：胸部CT、MRI等影像学检查有助于发现肺部异常。对于疑似肺癌患者，首先进行胸部CT扫描，以评估肺部肿块的大小、位置和形态。对于部分病例，还可进行PET-CT检查，以评估肿瘤的代谢活性和全身转移情况。MRI检查可用于评估肿瘤与周围组织的关系，以及对邻近结构的侵犯情况。

组织活检：通过支气管镜或经皮穿刺肺活检获取肿瘤组织，进行病理学检查和分子检测。病理学检查可明确肿瘤的组织学类型，如腺癌、鳞癌等。分子检测可检测肿瘤细胞的基因突变情况，如EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变，以及PD-L1表达水平等。对于RET突变肺癌患者，可进一步检测RET基因的突变类型和丰度，以指导靶向治疗。

基因检测：利用PCR、NGS等技术检测RET基因突变，为靶向治疗提供依据。PCR技术可检测RET基因的点突变，具有快速、灵敏的特点；而NGS技术可同时检测多个基因的突变和融合情况，具有高通量、高灵敏度的优势。对于RET突变肺癌患者，基因检测结果可用于指导靶向治疗药物的选择和疗效评估。

RET突变肺癌的治疗方法

靶向治疗：针对RET基因突变的靶向药物，如卡博替尼、凡德他尼等，可抑制肿瘤细胞增殖。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。靶向治疗的疗效与RET基因突变的类型和丰度密切相关，对于RET突变阳性患者，靶向治疗可获得较好的疗效和耐受性。

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物，通过激活患者自身免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答。免疫治疗通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。对于RET突变肺癌患者，免疫治疗可作为二线或后续治疗选择，与靶向治疗、化疗等联合应用，以提高疗效和患者生活质量。

化疗：对于不能使用靶向治疗或免疫治疗的患者，可采用含铂类药物的化疗方案。化疗药物可通过抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。对于晚期或复发的RET突变肺癌患者，含铂类化疗方案仍可作为主要治疗手段，以控制病情进展和改善症状。

放疗：对于局部晚期或复发的肺癌患者，放疗可减轻症状、控制病灶。放疗通过高能射线照射肿瘤组织，破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制肿瘤细胞的增殖。对于部分RET突变肺癌患者，放疗可作为局部治疗手段，与靶向治疗、化疗等联合应用，以提高局部控制率和生存质量。

RET突变肺癌的最新研究进展

近年来，针对RET基因突变的靶向治疗取得了显著进展。新一代RET抑制剂如普拉替尼、塞尔帕替尼等，在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这些药物对RET基因突变具有高度选择性，可有效抑制肿瘤细胞的信号传导和增殖。与传统靶向药物相比，新一代RET抑制剂具有更高的疗效和更低的毒副作用，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

此外，RET基因融合检测技术的不断优化

边斯曼

辽宁省肿瘤医院