胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

随着医学技术的不断进步，癌症治疗方式正逐渐从传统化疗向精准医疗转变。在胆管癌的治疗领域，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）的靶向治疗成为了研究和临床应用的新焦点。本文将详细介绍FGFR在胆管癌中的作用机制、FGFR突变与胆管癌的关系以及FGFR靶向治疗的最新进展。

FGFR的基本概述

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化、迁移和血管生成等多种生物学过程。FGFR家族包含四个成员：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。在肿瘤中，FGFR的异常激活（如基因扩增、突变或融合）可导致肿瘤细胞的增殖和存活，FGFR因此成为肿瘤治疗的重要靶点。

FGFR突变与胆管癌

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，预后较差，5年生存率仅约5-15%。FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，其中FGFR2基因融合是最常见的突变类型。FGFR2基因融合可导致FGFR2信号通路的持续激活，促进胆管癌细胞的增殖和存活。此外，FGFR基因突变还与胆管癌的侵袭性和化疗耐药性相关。

FGFR靶向治疗的机制

FGFR靶向治疗通过特异性抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。根据作用机制，FGFR靶向药物可分为以下几类：

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：可同时抑制多个FGFR亚型及其他受体酪氨酸激酶，如仑伐替尼、培唑帕尼等。

高选择性FGFR抑制剂：对FGFR具有较高选择性，对其他受体酪氨酸激酶的抑制作用较弱，如厄达替尼、Pemigatinib等。

FGFR单克隆抗体：通过与FGFR结合，阻止配体与受体结合，抑制FGFR信号通路的激活。

FGFR靶向治疗的临床进展

近年来，多项临床研究证实FGFR靶向治疗在FGFR突变胆管癌患者中的疗效和安全性。例如，在一项厄达替尼治疗FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的II期研究中，客观缓解率达到36%，中位无进展生存期（PFS）达到7.0个月。2020年4月，美国FDA已批准Pemigatinib用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。此外，还有多个FGFR靶向药物正处于临床研究阶段，为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。

FGFR靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了一定的疗效，但仍面临一些挑战，如治疗耐药、药物毒性等问题。此外，FGFR突变的检测和患者筛选也是临床应用中的关键问题。未来，可通过以下方向进一步优化FGFR靶向治疗：

开发新一代FGFR靶向药物，提高疗效和安全性，延缓耐药发生。

结合其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等），探索多靶点、多机制的联合治疗方案。

完善FGFR突变的检测方法，提高检测准确性和效率，实现精准患者筛选。

总之，FGFR靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后。随着研究的深入和新药的开发，FGFR靶向治疗有望成为胆管癌精准医疗的重要组成部分。

郭金栋

石家庄平安医院