肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，简称ICC），是一种发生在肝脏内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，且预后不良。由于ICC的早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，错过了手术治疗的最佳时机。因此，非手术治疗手段，尤其是靶向治疗，成为了ICC患者治疗的重要选择。近年来，FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2）靶向治疗在ICC领域取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

FGFR2在ICC中的作用

FGFR2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等生物学过程。在ICC中，FGFR2的异常激活与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，约10-20%的ICC患者存在FGFR2基因融合或突变，这些变异导致FGFR2信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR2靶向治疗的原理

FGFR2靶向治疗主要通过抑制FGFR2信号通路的激活，阻断肿瘤细胞的增殖和生存。目前，FGFR2靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体药物偶联物（ADCs）两大类。TKIs通过竞争性结合FGFR2的ATP结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性；而ADCs则通过将细胞毒性药物直接传递至FGFR2阳性肿瘤细胞，发挥杀伤作用。

FGFR2靶向治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究证实了FGFR2靶向治疗在ICC中的疗效和安全性。例如，一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究（FGFR-404研究）显示，对于FGFR2基因融合阳性的ICC患者，FGFR2 TKI联合化疗的中位无进展生存期（PFS）较单纯化疗组显著延长（9.7个月 vs 3.0个月），且安全性可控。另一项Ⅱ期临床研究（FIGHT-202研究）也证实了FGFR2 TKI单药治疗FGFR2基因融合阳性ICC患者的疗效，客观缓解率（ORR）达37%，中位PFS为7.1个月。

FGFR2靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR2靶向治疗在ICC领域取得了一定的进展，但仍面临一些挑战。首先，FGFR2基因变异的检测准确性有待提高，以确保更多患者能够接受精准治疗。其次，FGFR2靶向治疗的耐药机制尚不完全清楚，需要进一步研究以开发新的联合治疗策略。此外，FGFR2靶向治疗的长期疗效和安全性仍需大规模、前瞻性研究来验证。

综上所述，FGFR2靶向治疗为ICC患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些无法接受手术治疗的患者。随着研究的深入和新药的不断涌现，我们有理由相信，FGFR2靶向治疗将为ICC患者带来更多的希望和曙光。同时，我们也需要加强FGFR2基因检测的普及和规范化，以实现ICC患者的个体化精准治疗。

李道明

苏州大学附属第一医院总院