晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

近年来，随着分子生物学和免疫学研究的不断深入，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入了精准医学时代。其中，RET基因突变作为一种较为罕见的驱动基因突变，在非小细胞肺癌中约占1-2%。本文将详细介绍RET基因突变的基础知识、检测方法以及免疫治疗的新进展。

1. RET基因突变的基础知识

RET基因是一种原癌基因，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。RET基因突变主要有两种类型：点突变（如M918T）和基因融合（如KIF5B-RET）。这两种突变均可导致RET信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长。

2. RET基因突变的检测方法

检测RET基因突变对于指导临床治疗具有重要意义。目前，常用的检测方法包括： - 荧光原位杂交（FISH）：用于检测基因融合 - 逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）：用于检测基因融合 - 基因测序：包括传统的Sanger测序和新一代测序（NGS），可用于检测点突变和基因融合 - 免疫组化：用于检测蛋白表达水平，但特异性和敏感性较低

3. RET基因突变的临床特点

RET基因突变的非小细胞肺癌具有以下临床特点： - 多见于年轻、不吸烟的患者 - 肺腺癌占比高 - 脑转移发生率较高 - 传统化疗疗效较差

4. 免疫治疗的新进展

近年来，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展。对于RET基因突变的患者，免疫治疗主要包括： - 免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1单抗，通过解除肿瘤免疫逃逸，提高机体抗肿瘤免疫应答 - 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂：如伊匹木单抗，通过抑制Treg细胞，增强T细胞的抗肿瘤活性 - CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造T细胞，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力

5. 联合治疗策略

对于RET基因突变的非小细胞肺癌患者，联合治疗可能是提高疗效的关键。可能的联合治疗策略包括： - 免疫治疗联合靶向治疗：如免疫检查点抑制剂联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制肿瘤细胞生长和解除免疫抑制，发挥协同抗肿瘤作用 - 免疫治疗联合化疗：通过增强机体抗肿瘤免疫应答和抑制肿瘤细胞生长，提高治疗效果 - 免疫治疗联合放疗：通过增强放疗诱导的免疫原性死亡，提高机体抗肿瘤免疫应答

6. 结语

总之，RET基因突变是非小细胞肺癌的一个重要分子亚型，其免疫治疗研究方兴未艾。未来，随着检测技术的改进和新药的不断涌现，RET基因突变的非小细胞肺癌患者有望获得更加精准、有效的个体化治疗方案。作为临床医生，我们应重视RET基因突变的检测，为患者制定合理的治疗策略，改善预后。

孟晶茜

郑州大学第二附属医院本部