皮肤黑色素瘤的发病机制及治疗方法

皮肤黑色素瘤（Melanoma），是一种起源于表皮黑色素细胞的恶性肿瘤，因其侵袭性、易转移和预后差而备受关注。本文将详细探讨黑色素瘤的发病机制，并就其康复治疗进行深入阐述。

发病机制

遗传因素

黑色素瘤的发生与遗传因素密切相关。部分患者存在明显的家族遗传倾向，携带特定基因突变的人群发病风险显著增加。例如，CDKN2A基因突变与黑色素瘤的家族性发生有关，而BRAF和NRAS基因的突变则与散发性黑色素瘤的发生有关。这些基因突变可能导致细胞周期失控和细胞信号传导异常，从而促进黑色素瘤的发展。

紫外线暴露

紫外线（UV）辐射是诱发黑色素瘤的主要环境因素。长期过量的UV暴露可引起黑色素细胞DNA损伤，导致基因突变。这些突变可能影响细胞的生长和分化，增加黑色素瘤发生的风险。UV辐射分为UVA和UVB，其中UVB辐射具有较强的DNA损伤能力，而UVA辐射则可能导致氧化应激和炎症反应，两者共同作用可能促进黑色素瘤的形成。

免疫逃逸

黑色素瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫监视，如下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等，从而促进肿瘤生长和转移。此外，黑色素瘤细胞还能利用免疫抑制性微环境，如通过调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制性细胞（MDSC）来抑制免疫反应，进一步逃避免疫监视。

肿瘤微环境

肿瘤微环境对黑色素瘤的发生发展具有重要影响。肿瘤微环境中的炎症因子、生长因子、细胞外基质和血管生成因子等可促进黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和转移。例如，肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）6等炎症因子可以促进黑色素瘤细胞的增殖和存活，而血管内皮生长因子（VEGF）则促进肿瘤血管生成，为肿瘤的生长和转移提供营养和氧气。

康复治疗

手术切除

手术切除是黑色素瘤的首选治疗方法，尤其是对于局限性病变。手术需遵循“宽切缘”原则，即在肿瘤周围切除一定宽度的正常皮肤，以降低局部复发风险。对于部分患者，还需进行淋巴结清扫和前哨淋巴结活检，以评估肿瘤的转移情况。手术的彻底性和安全性对于患者的预后至关重要。

放疗

对于部分不能手术或手术后有残留病灶的患者，可采用放疗作为辅助治疗。放疗可杀灭残留肿瘤细胞，降低局部复发率。放疗的类型包括外照射和内照射，具体选择取决于肿瘤的大小、位置和患者的整体状况。

靶向治疗

针对携带特定基因突变的黑色素瘤患者，可采用靶向治疗。如BRAF抑制剂（如达布拉非尼）和MEK抑制剂（如曲美替尼）的联合应用，可显著提高生存率。这些药物通过抑制肿瘤细胞的信号传导，阻止肿瘤细胞的增殖和存活，从而控制肿瘤的发展。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体免疫应答，杀伤肿瘤细胞。如PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）在晚期黑色素瘤中显示出良好疗效。这些药物通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

康复训练

黑色素瘤患者在治疗过程中常伴有功能障碍和心理问题。康复训练包括肢体功能锻炼、疼痛管理、心理疏导等，有助于提高患者生活质量。康复训练的目的是帮助患者恢复身体功能，减轻疼痛，改善情绪，增强社会功能。

生活方式调整

黑色素瘤患者需调整生活方式，以降低复发风险。建议戒烟戒酒、均衡饮食、适量运动、避免过量紫外线暴露等。这些措施有助于提高患者的整体健康状况，减少肿瘤复发的风险。

总之，皮肤黑色素瘤的治疗需综合考虑肿瘤分期、患者状况等因素，制定个体化治疗方案。同时，康复治疗在提高患者生活质量、降低复发风险中发挥重要作用，值得重视。希望本文能为黑色素瘤患者提供有益参考，助力康复之路。

张玄烨

中山大学附属肿瘤医院越秀院区