BTK抑制剂的耐药特征：第一个是外周血的白细胞数量再次升高，第二个是肝脾淋巴结再次肿大，第三个是疾病相关症状再次出现。一旦疾病进展说明BTK抑制剂出现了耐药的情况。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种亚型，约占所有NHL病例的30%至40%。其治疗策略对于改善患者预后至关重要。近年来，BTK抑制剂作为免疫治疗的新成员，在DLBCL的治疗中显示出了一定的疗效，但随着治疗的深入，耐药性的问题也愈发突出。本文将从BTK抑制剂耐药性的特征、成因以及应对策略等方面进行深入探讨，以期为DLBCL患者的康复治疗提供参考。

BTK抑制剂耐药性特征

BTK抑制剂主要通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）活性，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制DLBCL中肿瘤细胞的增殖和存活。然而，随着治疗的进行，耐药性的产生使得BTK抑制剂的疗效大打折扣。耐药性的主要特征包括：

外周血白细胞数量升高

：BTK抑制剂通过影响B细胞的发育和功能，降低外周血中白细胞的数量。当外周血白细胞数量再次升高时，可能表明BTK抑制剂的疗效减弱，肿瘤细胞开始重新增殖，并可能通过替代途径继续存活和增长。

肝脾淋巴结肿大

：BTK抑制剂可以减少DLBCL患者的肝脾淋巴结肿大，当肿大现象再次出现时，可能是BTK抑制剂耐药性的一个信号，提示疾病进展和治疗效果的减退。

疾病相关症状再次出现

：BTK抑制剂治疗有效时，患者的症状如发热、盗汗、体重减轻等通常会得到缓解。当这些症状再次出现时，可能是BTK抑制剂耐药性的第三个标志，提示病情的反复或加剧。

应对BTK抑制剂耐药性的康复治疗策略

面对BTK抑制剂耐药性的挑战，临床上需要采取多方面的策略来应对：

个体化治疗计划

：耐药性的出现提示单一治疗可能已不再适用。在确认耐药性后，应立即重新评估患者的病情，并制定个体化的治疗方案。这可能包括更换其他靶向药物、化疗、免疫疗法等。例如，可以考虑使用CD20单克隆抗体联合化疗的方案，或者利用来那度胺等新药来增强治疗效果。

监测和评估

：定期监测患者的血液指标和影像学检查，以评估疾病进展和治疗效果。及时发现耐药性，调整治疗方案。对于BTK抑制剂耐药的患者，可以采用流式细胞术、基因测序等技术，分析肿瘤细胞的分子特征，寻找耐药机制，并据此调整治疗策略。

支持性治疗

：对于耐药性患者，支持性治疗如营养支持、心理支持和疼痛管理等也非常重要。通过改善患者的整体健康状况，可以提高患者对治疗的耐受性和依从性，从而提高治疗效果。

参与临床试验

：鼓励患者参与新药或新疗法的临床试验，以获得可能更有效的治疗。临床试验可以为患者提供最新的治疗选择，同时有助于推动医学研究的进展。

康复训练

：对于DLBCL患者，康复训练如适度的体育活动和功能性锻炼也是重要的。这些活动有助于提高患者的体能和心理状态，促进康复。研究表明，适度的体育活动可以提高患者的生活质量，减少疲劳感，增强免疫力。

心理干预

：心理状态对于患者的康复同样重要。耐药性的出现可能给患者带来巨大的心理压力。因此，提供专业的心理干预，如心理咨询、认知行为疗法等，可以帮助患者更好地应对耐药性带来的挑战。

多学科团队合作

：耐药性的管理需要多学科团队的合作。肿瘤科医生、放射科医生、病理科医生、药剂师、营养师、心理医生等专业人员的协作，可以为患者提供全方位的治疗和康复支持。

总结而言，BTK抑制剂在DLBCL治疗中的耐药性是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素。通过密切监测患者的病情变化、及时调整治疗方案，并提供全面的支持性治疗，我们可以有效管理耐药性，提高患者的康复质量和生存率。同时，我们也期待未来有更多的研究能够揭示耐药性的机制，为DLBCL的治疗提供新的思路和方法。

张玲玲

南京市职业病防治院